有望今年上市！潜在“first-in-class”ADC获FDA优先审评资格

今日，第一三共（Daiichi Sankyo）与默沙东（MSD）联合宣布，美国FDA已受理抗体偶联药物（ADC）ifinatamab deruxtecan（I-DXd）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗在接受含铂化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。FDA同时授予该申请优先审评资格，并设定PDUFA日期为2026年10月10日。

此次BLA的递交主要基于IDeate-Lung01临床2期试验的研究结果，同时获得IDeate-PanTumor01 1/2期研究数据的支持。之前公布的IDeate-Lung01试验结果显示，在剂量优化阶段及单臂扩展部分接受12 mg/kg ifinatamab deruxtecan治疗的137例患者中，盲法独立中央评审（BICR）确认的客观缓解率（ORR）为48.2%（95% CI：39.6–56.9），其中包括3例完全缓解（CR）、63例部分缓解（PR）。另有54例患者疾病稳定（SD）。中位缓解持续时间（DOR）为5.3个月（95% CI：4.0–6.5），疾病控制率（DCR）达到87.6%（95% CI：80.9–92.6）。此外，中位无进展生存期（PFS）为4.9个月（95% CI：4.2–5.5），中位总生存期（OS）为10.3个月（95% CI：9.1–13.3）。

Ifinatamab deruxtecan是一种潜在“first-in-class”的B7-H3靶向ADC，采用第一三共专有的DXd ADC技术设计而成，基于人源化B7-H3靶向IgG1单克隆抗体构建。该抗体通过基于四肽的可裂解连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷相连。

小分子组合疗法注册性2/3期试验结果积极，上市申请即将递交

IDEAYA Biosciences与施维雅（Servier）今日公布其注册性2/3期临床试验OptimUM-02的积极顶线结果。该研究评估选择性蛋白激酶C（PKC）抑制剂darovasertib联合第一代ALK抑制剂crizotinib用于一线治疗HLA-A*A2:01阴性的转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者。结果显示，该联合疗法达到了研究的主要终点，在盲态独立中心评估下，与研究者选择治疗（ICT）相比显著延长了中位PFS。

具体来看，darovasertib联合crizotinib治疗组的中位PFS为6.9个月，而ICT组为3.1个月（HR=0.42；95% CI：0.30–0.59；p<0.0001），显示出显著的疗效优势。在次要终点方面，联合治疗组的总缓解率为37.1%，显著高于ICT组的5.8%（p<0.0001），其中联合治疗组还观察到5例完全缓解。此外，该联合疗法在OS方面也呈现出早期改善趋势。安全性方面，治疗总体耐受性良好，不良事件与既往报道一致且可控。公司计划在2026年下半年向美国FDA提交新药申请（NDA）。

HER2靶向ADC积极临床结果公布

BioNTech公司和映恩生物（DualityBio）近日公布了其在研HER2靶向抗体偶联药物trastuzumab pamirtecan（BNT323/DB-1303）的一项2期队列主要分析结果。该研究纳入HER2表达阳性的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在一线化疗后（部分患者曾接受免疫检查点抑制剂治疗）疾病仍出现进展。该队列属于一项全球1/2a期临床试验的一部分，旨在评估trastuzumab pamirtecan在多种实体瘤中的治疗潜力。研究结果显示，该药物单药治疗在不同HER2免疫组化表达水平（IHC1 、IHC2 、IHC3 ）患者中均表现具有明确临床意义的疗效。

本次2期队列分析共纳入145例HER2表达阳性的晚期或转移性子宫内膜癌患者，其中经中心实验室确认HER2状态且曾接受免疫检查点抑制剂治疗的73例患者达到主要终点，ORR为49.3%（95% CI：37.4–61.3）。在所有经中心检测的患者（n=96）中，确认ORR为47.9%，中位无进展生存期为8.1个月。按当地检测HER2状态评估的143例可评估患者中，确认ORR为44.1%，不同HER2表达水平患者均观察到抗肿瘤活性，其中IHC1 、IHC2 和IHC3 患者的ORR分别为33.9%、40.4%和73.1%，中位缓解持续时间为10.3个月。安全性方面，该疗法的不良反应总体与HER2靶向ADC已知特征一致，常见治疗相关不良事件包括轻度恶心、贫血、血小板减少和疲劳；≥3级治疗相关不良事件发生率为46.9%，≥3级间质性肺病或肺炎发生率为4.8%，多数严重事件可通过适当医学干预得到有效控制。