上市一年半即遭滑铁卢，核心管线正式终止

2026年8月11日，Aardvark Therapeutics发布第二季度财报，正式宣布终止其核心管线ARD-101针对普拉德-威利综合征（PWS）的两项III期临床试验，该公司在发布这一更新的同时还确认公司在6月份已经完成了一波裁员，员工人数从原来的40名员工和35名顾问减少到7月末的28名员工和27名顾问，大致就是裁了20人左右。

要知道，这距离公司2025年2月高调登陆纳斯达克，仅仅过去了一年半，公司已经半只脚踏进棺材板了。

我们之前报道过这事情，现在就来重新梳理一下时间线和事件过程。

肇事原因

Aardvark Therapeutics的核心管线是ARD-101，有个派生的复方管线ARD-201。ARD-101是一种口服小分子选择性苦味受体（TAS2R）激动剂，ARD-101口服后，超过99%限制在肠道内，几乎不进入血液循环，旨在通过选择性激活TAS2R来刺激肠道肠道肽激素如GLP-1，胆囊收缩素（CCK），酪酪肽（PYY）的释放，与GLP-1类药物对比算是通过上游通路来抑制饥饿感。更关键的是，GLP-1类药物主要副作用（恶心、呕吐）源于其全身性作用，而ARD-101因为之针对肠道所以“理论上”可以避免这些问题，成为GLP-1不耐受患者的理想替代品。

而次要管线ARD-201则是个复方制剂，是ARD-101 DPP-4抑制剂西格列汀。ARD-101负责“生产”饱腹感信号，而DPP-4抑制剂负责保护这些信号不会很快被DPP-4酶分解掉。

ARD-101主攻由基因缺陷导致的极端饥饿病Prader-Willi综合征，而ARD-201主攻肥胖。

不过……理论很美好，现实很骨感。

早在2013年就有研究报道，心脏也有苦味受体……2014年同一团队的研究更证明，激活心脏苦味受体会直接改变心脏收缩功能。

心脏毕竟是最重要的器官，随便靶向肯定不好吧？

不过，成立于2017年的Aardvark Therapeutics肯定有搏一搏的成分，Aardvark Therapeutics自己的故事是，药物不进入血液。

真能不进入血液？

时间线

2021年到2025年间是公司快速扩展期，一边融资一边加速临床，25年上市，特别是2022年初，公司连开了术后反弹，普通肥胖，PWS三项临床。在2023年获得积极结果后，于2024年底火速启动了关键性的III期HERO试验，并在全球多地展开。

一切的努力却在2026年2月末戛然而止。Aardvark宣布自愿暂停III期HERO试验，原因是在健康志愿者高剂量组（1600mg，每日两次）观察到了可逆的心脏信号。他们8人中2人出现QRS波显著增宽（超过基线25%），这表明心室电激动传导变慢。

QRS波是心电图上代表心室电激动过程的波形。QRS波增宽通常意味着电信号在心室中的传导变慢。

更值得警惕的是检查后发现目标治疗剂量组也有这样的问题，800mg目标治疗剂量组，23人中仍有1人超过阈值，这表明药物的安全窗口比预期的要窄。

3月公司分析发现，血液中ARD-101的浓度越高，QRS波增宽的风险就越大，呈现出清晰的 “暴露-反应”关系。

这也导致了暂停范围扩大到ARD-201（ARD-101与DPP-4抑制剂联合疗法）的II期试验，因为理论上ARD-201的风险要更大。DPP-4抑制剂（西格列汀）的作用是抑制GLP-1等激素的分解，这本身不会增加ARD-101的暴露量，但由于它能延长肠道激素的作用时间，理论上可能间接增强或延长了心脏上的效应。

5月时，FDA全面暂停了Aardvark Therapeutics公司核心管线ARD-101所有正在进行的临床试验。

而如今，公司自己也表示没有重启临床试验的计划，只是打算分析目前为止未设盲临床中的所有的安全性数据，为未来ARD-101的下一步发展提供依据。

或许这个安全性数据本身可以给大厂避雷卖个好价钱，但是应该也和Aardvark Therapeutics的未来无关了。

Aardvark作为一家Biotech大约的确是死了