给药剂量翻倍，依旧无法打败安慰剂

此前我们报道过，Vistagen公司的社交焦虑症(SAD)新药Fasedienol遭遇了第三项III期临床失败，导致该公司股价直接跌去了70%。

近日，这家公司又公布了双倍剂量Fasedienol用于社交焦虑症急性治疗的探索性Ⅱ期研究顶线结果，在这项试验中，Fasedienol依然未能击败安慰剂，试验宣告失败。

不过，Vistagen仍计划基于部分亚组数据，与FDA讨论Fasedienol的潜在注册路径。

未能击败安慰剂

此次公布的试验是一项多中心、三臂、随机、双盲、安慰剂对照（N=61）Ⅱ期临床试验，主要评估双倍剂量Fasedienol在社交焦虑症急性治疗中的效果。入组的患者分别接受单剂量Fasedienol（3.2µg）、双剂量Fasedienol（两次3. µg剂量，给药间隔10分钟）以及安慰剂组发治疗，试验主要终点为SUDS（主观痛苦单位量表）评分较基线的变化。

试验结果显示：双剂量组的SUDS平均下降15.4分，单剂量组下降14.7分，而安慰剂组下降6.8分。尽管在数值上，两个Fasedienol治疗组均优于安慰剂，但差异未能达到统计学显著性。

但公司强调了其在“非常严重社交焦虑障碍患者（基线Liebowitz社交焦虑量表（LSAS）≥95）中”的不错表现。在该亚组患者中，双剂量和单剂量Fasedienol组的SUDS评分分别平均下降了17.5分和15.3分，而安慰剂组仅下降了1.6分，其差异显示出了名义上的统计学显著性。

安全性方面，双剂量的安全性和耐受性与单剂量相当，未发现新的安全性问题。

3个III期临床已失败

Fasedienol是Vistagen公司研发的一种用于治疗社交焦虑症的鼻喷雾剂，通过调节与恐惧、焦虑相关的嗅觉-杏仁核神经回路，进而实现快速产生抗焦虑效果。

围绕Fasedienol在社交焦虑症的临床开发，Vistagen开展了“设计框架相同”的四项III期试验——ALISADE-1、PALISADE-2、PALISADE-3、PALISADE-4，这四项试验采用相同的公开演讲挑战（Public Speaking Challenge, PSC）模型，且均以SUDS评分较基线的变化为主要终点。

四项试验设计框架

但四项试验中，只有PALISADE-2这一项试验是宣告成功的。2023年8月，PALISADE-2试验结果显示，该试验的主要终点和次要终点全部达到，这也是15年来首个在美国社交焦虑症领域获得阳性结果的III期试验。

而在今年6月，PALISADE-4最后这一项III期试验也宣告失败后，Vistagen便进行了重大的开发战略调整，放弃"急性治疗单剂量"的注册路径，转向以“LSAS为主要终点”的“多剂量整体治疗”的注册试验。

但在经过多项临床的失败之后，Fasedienol未来的上市之路注定不会太过平坦