慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的治疗在2019年进入了生物制剂时代。度普利尤单抗（anti-IL4R，赛诺菲）是全球首个获批用于治疗CRSwNP的抗体，之后又有美泊利珠单抗（anti-IL5，GSK）、特泽利尤单抗（anti-TSLP，安进/阿斯利康）等针对不同靶点的新型生物制剂陆续上市，持续丰富CRSwNP的治疗手段。

不过对于CRSwNP这种需要长期管理的慢性疾病，给药间隔以“周”计的生物制剂通常也会拖垮患者的心理防线。如果每两周一针，一年就是二十多次皮下注射；即便做到每四周一针，一年也要注射十几次。对于慢病患者，治疗的依从性往往比疗效数据更决定治疗的结局。

2026年8月10日，康诺亚宣布其TSLP/IL-13双抗CM512治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的II期研究达到全部研究终点，并明确以300mg、每24周一次（即半年一针）给药方式推进III期。可以说，在大热的TSLP赛道，康诺亚打出一张王牌。

超长效给药的差异化竞争

在单靶点生物制剂陆续面市之后，针对CRSwNP的TSLP/IL-13的双抗药物研发也热潮涌动。

这种局面在于TSLP与IL-13联合作用的理论想象空间。TSLP处在2型炎症信号通路的最上游，由气道和黏膜上皮细胞在受到过敏原、病毒等刺激时释放，激活树突状细胞、推动Th2免疫分化，相当于炎症反应的“总开关”；IL-13处在效应端，直接驱动嗜酸性粒细胞浸润、黏液高分泌和组织重塑。两个靶点在疾病机制中一个“点火”，一个“燃烧”，两个靶点若同时阻断，就会比单靶点药物更有效地抑制2型炎症网络。

据医药魔方NextPharma数据库，全球在研的TSLP/IL-13双抗共12款，其中4款处于临床阶段。不过CM512身处CRSwNP赛道的竞争，它身上最鲜明的标签不在于双靶，而是在于 “长效”之上。

当前针对CRSwNP的生物制剂中，特泽利尤单抗（anti-TSLP）的推荐剂量为210mg、每4周一次；度普利尤单抗阻断IL-4与IL-13信号，在CRSwNP为300mg、每2周一次（Q2W）。TSLP/ IL-13双抗治疗CRSwNP研发进展最快的是赛诺菲的lunsekimig，已于2025年9月启动针对慢阻肺病（COPD）的III期，给药间隔为每4周一次，针对CRSwNP取得积极结果的II期研究采用的给药间隔也是每4周1次。

康诺亚CM512针对CRSwNP的24周超长给药间隔在II期研究中得到了初步疗效数据支撑。这项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照研究评估了CM512（300mg每3个月或每半年一次，600mg每半年一次）在CRSwNP中的疗效与安全性，主要终点为鼻息肉评分（NPS）。结果显示，CM512起效迅速，给药第4周即在缩小鼻息肉的同时改善鼻塞、促进嗅觉恢复；给药一针疗效可维持半年，24周时NPS较基线变化显著优于安慰剂组，并明显减轻整体鼻窦腔炎症。安全性方面，各剂量组耐受良好，抗药抗体（ADA）发生率极低，治疗期间不良事件（TEAEs）发生率与安慰剂组相当，未发生严重不良事件。

CRSwNP占全部慢性鼻窦炎患者的25%-30%，在美国人群的患病率预计在4%，即1300万例患者，中国CRSwNP患者约3800万。鼻塞、通气障碍、嗅觉减退或丧失等核心症状长期拉低患者生活质量。在真实世界里，给药频次越高，漏针、断药、依从性下滑的概率就越大，而生物制剂的疗效又高度依赖持续暴露。把一年二十多次注射降到两次，降低的不只是患者的时间与心理成本，更是长期治疗得以维持的确定性。

提高治疗的依从性，才是治疗手段真正的质变。把视野再放宽，CM512处在生物制剂“给药便利度”竞赛的最前沿。过去十年，行业把大量单抗从静脉输注改到皮下注射，本质就是在打给药便利的牌，最大可能延长半衰期、做成长效制剂也是把这张牌打到极致。CM512的做法，是把“少打针”从一个体验优化项，升级为成药策略的核心支点。

CM512带给行业的启发

CM512更大的价值，在于把“长效化”摆到了成药策略和市场竞争的核心位置——用给药频次本身作为差异化卖点，去抢占一块需要终身用药的慢病市场蛋糕。如果III期Q24W方案在更大样本中守住疗效与安全，它提供的就不只是一个产品，而是一个可被复制的竞争模式——在靶点日益拥挤的自免与呼吸赛道，竞争维度可能从“谁的机制更巧、谁的疗效更高”，延伸到“谁让患者依从性更好”。

不过这还是一个需要被谨慎对待的竞争策略。半年一针会牺牲给药灵活性，一旦需要停药或调整剂量，体内药物仍会留存数月，长期暴露下的安全性边界要由III期乃至更长期随访来划定。另外，长效双抗涉及的半衰期工程、剂量爬坡与免疫原性控制，是否能被行业普遍复制，也需要更多产品来验证。

目前，CM512凭借Q24W的"长效"给药设计站到了TSLP/IL-13双抗赛道的最前端。CM512的III期也将按“半年一针”的方案启动，能否在更大的人群里守住疗效与安全，也将进一步证明“半年一针”只是一个产品的亮点，还是一类药品的竞争逻辑