核心管线临床遭挫，公司33%流通股已被做空

近日，Karyopharm Therapeutics公布了其核心管线XpovioⅢ期XPORT-EC-042试验的顶线结果，试验未能主要终点目标，宣告失败。

基于该结果，公司决定减少在子宫内膜癌领域的未来投资，将资源集中于骨髓纤维化和多发性骨髓瘤项目。

试验结果

Xpovio是Karyopharm首创的一种口服选择性XPO1（核输出蛋白1）抑制剂，主要机制是通过阻断XPO1促进肿瘤抑制蛋白滞留在细胞核内，减缓肿瘤生长。中国德琪医药负责该药在亚太市场的商业化。

XPORT-EC-042是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验，主要评估Xpovio作为TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者维持治疗的疗效。试验共入组257例患者TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌，改良意向治疗（mITT）人群236例，这些患者接受口服Xpovio（60 mg每周一次）和安慰剂的治疗。

试验结果显示：

虽然Xpovio组的中位无进展生存期较安慰剂组延长了约5.3个月（12.75个月 vs 安慰剂组7.43个月），具有临床意义，但差异未达到统计学显著性。

试验中，Xpovio的安全性与耐受性结果与先前已确立的安全性特征一致，未发现新的安全信号。

做空比例高达33.6%

在此次Xpovio遭遇临床失败的背后，更加令人担忧的是这家公司的财务处境。

Xpovio是目前Karyopharm唯一的商业化产品，在美国已经获批两个适应症：复发/难治性多发性骨髓瘤（联合硼替佐米地塞米松，或联合地塞米松）和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（单药）。2025年，全年总收入预计约1.45亿美元，其中美国市场Xpovio净产品收入预计约1.15亿美元。今年一季度，美国净产品收入2916万美元，同比增长38.4%。但Xpovio所带的销售收入仍然无法改变公司当前的资金困境。

根据Karyopharm今年一季度财报显示，其债务负担较重，且其资产已低于总负债。公司的现金流（约为9090万美元）预计只能支撑运营到今年第三季度末，公司明确表示，未来需要寻求额外融资才能继续开发活动。

另外，公司目前有33.6%的流通股遭到了做空（截止2026年6月30）。

Karyopharm现在把希望寄托在骨髓纤维化这个适应症上。今年3月，Karyopharm公布了Xpovio联合ruxolitinib作为骨髓纤维化一线治疗的Ⅲ期SENTRY试验数据，试验结果显示：该组合疗法达到了其中一个主要终点——脾脏体积缩小（SVR35），但试验的另一项主要终点未能达到——绝对总症状评分（AbsTSS）。不过，这个临床数据公布后，股价当日下挫超过17%。

好在，FDA还是比较认可Xpovio的，目前已同意SVR35作为预测其总生存的替代终点。公司准备在今年8月向FDA提交Xpovio的补充新药申请（sNDA），并通过加速批准通道。若获批，其将是骨髓纤维化领域首个联合疗法，预测的潜在销售峰值约为8–8.5亿美元。