GLP-1药物可能增加脱发风险，不过好消息是……

在过去的几年里，以司美格鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide）为代表的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，因其卓越的降糖和减重效果，风靡全球，被誉为“减肥神药”。

然而，随着使用人群的爆炸式增长，其安全性的每一个细节都被置于聚光灯下。脱发这个问题也逐渐被提到台面上。

最近，国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）发表了一项来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究团队的重磅研究，这项迄今为止最大规模的真实世界研究，首次以确凿的数据证实GLP-1药物确实与脱发风险增加存在显著关联，但这种风险主要是非瘢痕性的，且绝对发生率较低。

为何需要填补这份空白

在开始研究前，首先要知道为什么会把脱发和GLP-1联系起来。

因为早在该研究发表前，美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）中已陆续出现关于GLP-1受体激动剂使用者脱发的零星报告。然而，随机对照试验（RCT）往往样本量有限、随访时间短，且未将脱发作为预设的不良事件进行系统收集。此前缺乏大规模、采用活性对照药的观察性研究，使得“脱发是否源于药物”这一命题长期处于证据不足的状态。

鉴于GLP-1药物的适应症已从糖尿病扩展至单纯性肥胖，涉及大量相对年轻、对外貌更为敏感的群体，考虑到脱发这一不良反应对生活质量的影响（包括心理负担和治疗依从性）不容忽视。

用人话说是，毕竟有些人减肥是为了更好看，但总不能减着减着顺便把头发减光了吧？岂不是捡了芝麻丢了西瓜。因此，宾大的研究旨在通过严谨的方法学，为临床医生和患者提供明确的循证依据。

研究设计

传统的观察性研究容易受到“适应证混杂”（即病情更重的患者更可能用某种药）的干扰，而研究人员并不清楚到底是哪种药物导致的脱发。因此在这项研究中，研究人员采用了近年来备受推崇的“目标试验模拟”（Target Trial Emulation）方法，即尽可能模拟随机对照试验的设计流程。

他们会设定明确的入排标准、治疗策略、随访起点和终点，从而大幅降低观察性研究的固有偏倚。

研究依托宾夕法尼亚大学卫生系统的电子健康记录（EHR）数据库，纳入了2019年1月至2024年9月期间新启用降糖药的2型糖尿病成人患者。研究者构建了两个对比队列。

其一是GLP-1受体激动剂（12004人） vs SGLT-2抑制剂（15221人）；

其二是GLP-1受体激动剂（11964人） vs DPP-4抑制剂（11238人）；

之所以选择SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂作为对照，是因为它们是临床常用的一线/二线降糖药，且与GLP-1具有相似的治疗指征，能最大程度控制“适应证混杂”。

研究者使用逆概率处理加权（sIPTW）使各组间的基线特征（如年龄、性别、合并症、糖化血红蛋白、体质指数等）达到高度平衡（标准化均数差<0.1）。此外，还进行了工具变量法、阴性对照结局校准、E值分析等多种敏感性分析，以验证结果的稳健性。

研究结果

经过加权调整后，研究得出的关键数据表明，相比于SGLT-2抑制剂，使用GLP-1类药物的人群脱发风险高出37%。

相比于DPP-4抑制剂，风险高出68%。这一结果在统计学上具有显著意义（P<0.05）。

虽说同赛道降糖药的对比中，是GLP-1类药物风险更高，相对风险增加了30%-70%，但绝对风险差异并不大。具体而言，每1000名使用GLP-1药物的糖尿病患者，每年记录在案的脱发病例约为7例。相比于SGLT-2抑制剂（约5例）和DPP-4抑制剂（约4例），每年每千人仅多出2-3例临床确诊的脱发患者。

研究进一步将脱发细分为亚型。结果显示，风险的增加主要指向非瘢痕性脱发（包括常见的休止期脱发）与SGLT-2抑制剂组相比，GLP-1受体激动剂的风险增加 53%，与DPP-4抑制剂组相比，GLP-1受体激动剂的风险增加 72%。

考虑到非瘢痕性脱发是一种常见的、通常是暂时性的弥漫性脱发，毛囊本身没有受到永久性损伤，头发在诱因消除后有望再生。

所以可能不是很需要担忧减肥降糖的同时，出现永久性脱发困扰。这算是个好消息。

为什么会脱发？

论文在讨论部分指出，导致脱发的最合理生物学机制是药物诱导的体重快速下降。临床上，任何重大生理应激（如大型手术、产后、严重感染或快速减重）都可能导致大量生长期毛囊提前进入休止期，并在2-4个月后集中脱落，即“休止期脱发”。而GLP-1药物引起的食欲抑制和热量摄入锐减，完美符合这一诱因。

另外，伴随体重下降，往往会出现微量元素缺乏，这些是毛发生长必需的营养素。此外，GLP-1对甲状腺功能、性激素结合球蛋白的潜在影响，也可能通过内分泌途径干扰毛囊周期。

针对此前有病例报告提出斑秃这种自身免疫性的脱发风险，这次研究在亚型分析中并未发现GLP-1与斑秃存在显著关联，这在一定程度上排除了药物直接诱发强力自身免疫反应的可能性。

总结

总的来说，这项研究比较能产生帮助的是医患之间的共同决策问题，虽然绝对风险很低，但脱发是患者非常在意的结局。医生在处方GLP-1药物时，应将此作为知情同意的一部分进行告知，尤其是对于年轻、关注外貌的患者