阿斯利康终止一款CLDN18.2 ADC

近日，阿斯利康主动终止了其CLDN18.2 ADC药物AZD4360的临床I期研究，原因是出于策略和运营考虑。

阿斯利康在对该研究的期中研究数据进行内部审查后，决定终止对该研究的继续推进。

AZD4360是阿斯利康基于自主ADC平台AZ14170133所开发的一款CLDN18.2 ADC药物，，毒素为Exatecan衍生物，连接子采用PEG8-VA，DAR值为8。

终止AZD4360后，阿斯利康还有一款CLDN18.2 ADC药物AZD0901在推进，这条管线是来自乐普，2023年阿斯利康以6300万美元预付款 11亿美元里程碑付款引进了AZD0901的全球独家权益，其Payload为甲基澳瑞他汀E，连接子则使用了VC，DAR为4。

现在，AZD0901也是其CLDN18.2管线中进展最快的，目前已经推进到临床III期阶段。此前，AZD0901在CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌一线治疗中的III期试验启动还触发了一笔4500万美元的里程碑付款。

除了ADC外，阿斯利康在CLDN18.2靶点上还布局了双抗、CAR-T这两条技术路线。

其中CD3/CLDN18.2双抗AZD5863是阿斯利康2022年4月其以“首付2500万美元总额超3.5亿美元”从和铂那引进，目前正在进行I/II期临床试验，主要针对晚期胃、食管或胰腺癌。

而CLDN18.2 CAR-T疗法AZD6422则是在去年已被阿斯利康终止开发了，原因是I期临床疗效不佳。

总结

在CLDN18.2靶点的新药开发中，其热度和卷度基本上是呈正相关的，特别是有像信达这样在单抗、双抗、ADC和CAR-T等不同Modality都有布局的卷王的存在，国内的CLDN18.2靶点的竞争是尤为激烈的。

除了2024年获批的CLDN18.2单抗（Zolbetuximab/安斯泰来）之外，现在，全球范围其他已经申报/上市的CLDN18.2靶向疗法都是来自国内，包括率先在国内批准上市的全球首款CLDN18.2 CAR-T（舒瑞基奥仑赛），以及此前相继申报的两款国产CLDN18.2 ADC—信达的IBI343和礼新的LM-302。