7月23日，上海国家会展中心，CPIC 2026大国新药全球会议“小核酸药物创新专场”座无虚席。在讲台上，浩博医药联合创始人、首席科学官杨成勇博士抛出一组数据：中国现有7500万乙肝感染者，全球2.4亿，世卫组织统计每年约110万人死于乙肝相关疾病，平均每30秒一人。

在这些冰冷的数字背后，是千万个家庭日复一日的焦虑与等待——核苷酸类似物虽然能有效控制病毒复制，但10年累计治愈率不足3%，绝大多数患者仍需终身服药。杨成勇博士指出，乙肝病毒是与人类高度适配的“进化赢家”，它能诱导免疫耐受与耗竭，让机体对感染肝细胞“视而不见”。要破局，必须三管齐下：阻断HBV DNA、清除表面抗原、唤醒特异性免疫。

ASO（反义寡核苷酸）是目前唯一被证明同时握有这三把钥匙的分子类型。在未经任何治疗的初治乙肝患者中，使用浩博医药自主研发的ASO药物AHB-137后，基线表面抗原100-1000 IU/mL的患者群体，临床治愈率高达70%。这不是实验室里的理论推演，而是基于II期临床试验的硬核数据。从2023年启动一期临床到2025年进入三期，这款药物仅用了两年时间便完成了通常需要五年才能走完的路。

站在2026年7月，世界肝炎日的前夕，乙肝治愈的曙光从未如此清晰。从7500万中国患者的殷切期盼，到AHB-137临床数据的突破性亮相，再到小核酸千亿赛道的全面爆发，一个“没有乙肝的世界”正在从理想照进现实。正如杨成勇博士在报告结尾所言：“我们的目标，就是让天下没有乙肝

乙肝之所以难治愈，根源在于病毒与人体免疫系统之间形成了一种精妙的“平衡”，病毒既不完全清除宿主，宿主也无法彻底消灭病毒。

“乙肝病毒是一个经过亿万年进化而与人类高度适配的病毒。”杨成勇博士解释道，“它进化出了多种免疫逃逸机制，能够在肝细胞内形成cccDNA（共价闭合环状DNA）这一‘病毒仓库’，同时持续释放大量表面抗原（HBsAg），诱导机体产生免疫耐受和免疫耗竭。所以机体就不会主动、积极地清除乙肝病毒及被感染的肝细胞。”

这种免疫逃逸机制，一定程度上暴露了现有标准治疗的局限性：部分核苷酸类似物药物虽然能有效抑制病毒复制，但无法清除肝细胞核内以cccDNA形式存在的病毒模板，更无法清除血液中大量存在的乙肝表面抗原。

杨成勇博士在演讲中引用了一组数据：经过10年规范治疗，患者的累积临床治愈率不到3%。这意味着，绝大多数患者需要终身服药，一旦停药，病毒反弹几乎是必然的。

治愈的路径在哪里？

杨成勇博士用三个关键词给出了答案：阻断、清除、激活。

第一，阻断HBV DNA复制。这是现有核苷酸类似物已经做到的，但远远不够。

第二，清除表面抗原（HBsAg）。表面抗原是乙肝病毒的外壳蛋白，其持续存在不仅意味着病毒仍在活跃，更重要的是，它会抑制机体的免疫应答。表面抗原水平越高，免疫系统越“沉睡”。因此，将表面抗原降到极低水平甚至清零，是唤醒免疫的前提。

第三，激活乙肝特异性免疫。只有当机体的特异性免疫被重新唤醒，才能识别并清除被感染的肝细胞，实现真正的临床治愈，即停药后病毒持续抑制、表面抗原持续阴性。

然而，这三重机制长期以来难以在同一类药物上实现。小分子药物可抑制DNA复制却难以清除表面抗原；治疗性疫苗可激活免疫却无法直接抑制病毒；抗体药物可中和表面抗原却缺乏对病毒复制直接压制。直到ASO的出现，这一局面才开始出现转机。

早在20年前，这类通过碱基互补配对靶向mRNA的分子就已被发现。但传统ASO存在很大缺陷：活性不足、脱靶效应强、安全性窗口窄。

“传统的Gapmer ASO结构是三明治式的——RNA-DNA-RNA。”杨成勇博士在演讲中展示了结构示意图，“中间的DNA片段负责切割靶标mRNA，但这段DNA太短（通常10个核苷酸左右）则活性不足，太长则脱靶风险会显著增加。这个结构就像一道专利高墙，多年来无人能破。”

直到浩博医药的Med-Oligo™ 平台出现。

浩博医药的两位创始人程国锋博士与杨成勇博士在2019年做出一个关键决定：回国创业，专攻乙肝治愈。

据了解，程国锋博士与杨成勇博士共同主导研发了3款FDA获批丙肝治愈重磅药物：Harvoni、Epclusa、Vosevi，是丙肝治愈药研发核心骨干，两人均为吉利德丙肝治愈药物管线的核心创始研发搭档，主导了这三款全球顶级丙肝药从研发到获批全流程。

这个决定的契机，源于早期ASO的临床数据。杨成勇博士回忆，“早期临床数据让我们意识到ASO对乙肝临床治愈可能是基石性的。但我们也清楚，传统的Gapmer结构存在根本性瓶颈，必须突破。”

浩博医药团队采用了创新的五段式结构（RNA-DNA-RNA-DNA-RNA），而非传统的三段式Gapmer。

这个结构非常巧妙。杨成勇博士解释道，中间增加的一段RNA不仅增强了与靶标的结合力，提高了有效性，还通过空间位阻效应降低了脱靶（off-target）风险。

临床前数据验证了这一设计的优越性。在多项细胞系实验中，基于Med-Oligo™ 平台的ASO生物活性较传统Gapmer结构提升了6-7倍；在动物模型中，降低表面抗原的能力更是提高了近10倍。

杨成勇博士强调，这不是某个特定序列的偶然现象，“我们测试了数十种不同序列，平均提升幅度都在5-6倍以上。这说明平台本身的优越性，而非单个分子的运气。”

AHB-137采用了RNA-DNA-RNA-DNA-RNA的五段式结构。这一看似简单的结构差异，却增强了药物与靶标的结合力，同时降低了脱靶效应，兼顾了有效性与安全性。

更重要的是，临床前优异的表现在临床试验中得到了充分转化。2026年CPIC大会上，杨成勇博士也分享了AHB-137在初治慢性乙肝患者中的II期临床随访结束数据。这项由浙江大学医学院附属第一医院领衔的随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入未经治疗的初治慢乙肝患者，基线HBsAg为100-10000 IU/mL。

数据令人瞩目：经过每周一次300mg AHB-137、共16周的单药治疗，100%的受试者实现了HBV DNA转阴（<10 IU/mL）。在表面抗原清除方面，总体人群治疗结束时HBsAg清除率达76%，其中基线≤3000 IU/mL的亚组清除率达84%。即便在HBsAg基线>3000 IU/mL的受试者中，HBsAg下降幅度仍超过4.5log10 IU/mL，且半数实现了清除。

最具里程碑意义的是停药后的持久应答。停药随访24周后，在基线表面抗原100-1000 IU/mL的初治患者中，AHB-137实现了70%的临床治愈率。这意味着，特定基线特征的患者仅需16周的有限疗程，就有望实现临床治愈并安全停药。

在免疫激活方面，AHB-137同样展现了令人信服的证据。试验中观察到与表面抗原大幅下降呈强相关的一过性ALT升高，这是免疫系统被重新激活、对感染肝细胞进行清除的标志。部分患者还实现了血清学转换，即不仅清除了表面抗原，还产生了保护性的表面抗体。这些证据共同构成了AHB-137三重机制落地的完整拼图。

目前，AHB-137已完成全球I期临床试验，正在同步推进多项全球II期临床试验及中国大陆III期临床试验。

AHB-137在初治人群中70%的治愈率，印证了浩博医药Med-Oligo™平台技术创新的临床价值，结构优化带来的生物活性提升，成功转化为了临床治愈率的实质跨越。

从更宏大的产业视角来看，乙肝治愈只是小核酸药物爆发的起点。据沙利文预测，全球小核酸药物市场规模将于2029年突破206亿美元。2025年，全球已上市小核酸药物总销售额已达71.22亿美元，BD及并购交易总金额突破300亿美元。

在CPIC小核酸药物创新专场的圆桌讨论中，高瓴创投董事、总经理常楠楠指出，小核酸的成本相对可控是一大优势，且“这几个模态也不是对立的”，未来将是多个模态并存、多靶点组合的局面。从投资视角看，早期投资看重平台潜力，但最终比拼的是“能不能实打实地跟其他的模态比拼出更好的效果和安全性”。高瓴创投早在2020年就联合领投了瑞博生物的C轮融资，此后又连投圣因生物三轮，持续重仓小核酸赛道。

多位行业领袖在CPIC上对未来五到十年的格局给出了清晰的判断：未来1-3年，多款肝靶向小核酸药物将陆续获批上市；3-5年，肝外递送产品逐步落地，小核酸在慢病领域将成为核心治疗选择之一；5-10年，将诞生多家百亿级以上的小核酸头部企业。瑞博生物董事长梁子才更是以“换道超车”来形容这一历史机遇，正如中国汽车工业在电驱动领域实现了对传统燃油车的超越，小核酸正是中国生物制药实现全球领先的关键赛道。