治疗Her2-Low唾液腺癌，DS8201未达主要终点

近日，T-DXd的MYTHOS试验的HER2低表达唾液腺癌队列结果公布。试验结果显示：虽然T-DXd单药在该队列中展现出了一定的抗肿瘤活性，但未达到预先设定的客观缓解率(ORR)主要终点目标。

此前，该试验的HER2阳性队列结果已公布，其ORR达到68.4%，中位无进展生存期为15.9个月。

从两个队列的结果看来，在不同HER2表达水平下，T-DXd在唾液腺癌中获益有着显著的差异。

差两例达标

MYTHOS是一项研究者发起的开放标签、多中心、II期单臂研究，旨在评估T-DXd在HER2阳性（IHC 3 或IHC 2 /ISH ）或HER2低表达（IHC 1 或IHC 2 /ISH-）的复发/转移性唾液腺癌（SGC）患者中的疗效和安全性。

试验采用了Simon两阶段最优设计，主要终点为独立中央审查（BIRC）根据RECIST v1.1标准所评估的经确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

此次数据来自HER2低表达队列，根据预设的目标，在最初入组的33名患者中，至少需要观察到14例确认的客观缓解，才能证明药物有效（阈值ORR为25%，期望ORR为50%）。

然而，实际观察到的确认客观缓解病例数为12例（36.4%），距离终点目标少了2例，未能通过疗效标准。

在包含36名患者的完整分析集中，独立中心审查（ICR）确认的ORR为38.9% ，虽然这一数值在临床上有一定意义，但也未达到统计学预设的成功阈值。

总体而言，该队列在缓解率未能达到预期，不过T-DXd在该队列中展现出了较高的疾病控制率（DCR），达到了94.4%，这其中包括1例（3%）完全缓解，11例（33.3%）部分缓解，19例（57.6%）疾病稳定。中位缓解持续时间（DoR）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为8.7个月。

在该队列中，T-DXd的安全性与该药物已知的风险谱一致，间质性肺炎（ILD）的发生率为25.0%，其中包括1例5级（致死性）事件。

总结

目前，T-DXd在HER2低表达领域的探索基本上都集中在乳腺癌上，并且已获得了两项适应症批准。而对于其他HER2低表达癌种中的探索，大多仍处于早期临床阶段，目前还尚未看到明确疗效。