• BRUIN CLL-322研究是首个在CLL（慢性淋巴细胞白血病）中证实优于含维奈克拉对照方案的III期研究，且多数患者既往接受过共价BTK抑制剂治疗，反映了当前临床实践模式。

• 相关数据已在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会的最新突破性口头报告环节进行展示。

声明：

1. 匹妥布替尼联合维奈克拉和利妥昔单抗适应症尚未在中国大陆获批。

2. 礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

上述研究数据已在瑞典斯德哥尔摩举行的2026年欧洲血液学协会（EHA）年会“最新突破性研究”口头报告环节中重点呈现，并纳入大会新闻发布项目。

该研究主要研究者、Dana-Farber癌症研究所淋巴瘤研究负责人Matthew S. Davids博士表示：“BRUIN CLL-322研究结果表明，在限时疗程方案中加入匹妥布替尼，能够进一步增强这一既有有效治疗方案，并延长既往接受过治疗的CLL患者的缓解持续时间。尤其值得强调的是，该研究首次为既往接受BTK抑制剂治疗的CLL患者提供了此类治疗策略的有力证据。限时疗程方案为CLL患者提供了具有临床意义的停治间隔。在当前CLL治疗格局下，许多患者可能仅接受两线治疗，本研究结果提示了优化二线治疗有望带来潜在价值，有望为该患者群体建立新的治疗标准。”

BRUIN CLL-322研究共纳入639例复发或难治性患者，其中79.8%既往接受过共价BTK抑制剂治疗。患者按1:1随机分组，分别接受匹妥布替尼联合维奈克拉和利妥昔单抗（PVR组，n=321）或维奈克拉联合利妥昔单抗（VR组，n=318）。在PVR组中，患者在引入维奈克拉之前先接受三个周期的匹妥布替尼以及前三个周期的利妥昔单抗治疗。本次疗效分析的数据截止日期为2026年2月2日。中位随访27.3个月时，与VR组相比，在VR基础上加入匹妥布替尼显著改善了IRC评估的PFS（HR=0.55 [95% CI, 0.40–0.75]；p=0.0001）。PVR组中位PFS尚未达到（95% CI, 43.3–未达到），VR组为39.7个月（95% CI, 35.9–未达到）。PFS结果在预设亚组中表现一致，包括既往接受共价BTK抑制剂治疗的患者（PVR组：未达到 [95% CI, 41.5–未达到]；VR组：36.2个月 [95% CI, 33.2–未达到]）、因疾病进展停用既往BTK抑制剂的患者（PVR组：43.3个月 [95% CI, 39.2–未达到]；VR组：33.2个月 [95% CI, 28.3–37.5]），以及具有高风险特征的患者（如IGHV未突变、TP53突变和/或17p缺失及复杂核型等）。在针对一线使用BTK抑制剂后进展的接受二线治疗患者的探索性分析中，PVR组中位PFS尚未达到（95% CI, 30.1–未达到），VR组为28.3个月（95% CI, 20.5–未达到）（HR=0.32 [95% CI, 0.14–0.73]）；24个月PFS率分别为88%（95% CI, 75.7-94.6）和52%（95% CI, 34.7-66.2），且无论既往使用何种BTK抑制剂，均观察到一致的获益。

关键次要终点总生存期（OS）在本次分析时尚未成熟（HR=0.89 [95% CI, 0.57–1.40]），最终优效性检验将在后续分析中完成。另一项次要终点，至下一次治疗时间（TTNT）同样显示匹妥布替尼联合方案具有优势（HR=0.50 [95% CI, 0.35–0.70]；名义p值<0.0001）。

在BRUIN CLL-322研究中，该治疗方案的整体安全性特征与各单药已知安全性一致，在维奈克拉和利妥昔单抗基础上加入匹妥布替尼未观察到明显叠加毒性。≥3级不良事件发生率在PVR组与VR组间相似（分别为78.8%和73.0%）。任意级别房颤/房扑（3.5% vs 2.6%）、高血压（12.0% vs 7.4%）及出血事件（14.2% vs 10.6%）发生率总体较低。≥3级特别关注的不良事件包括中性粒细胞减少（50.3% vs 43.7%）和肿瘤溶解综合征（0.9% vs 3.9%）。两组因治疗相关不良事件导致停药的比例相似（5.4% vs 5.1%）。此外，加入匹妥布替尼还可降低肿瘤溶解风险，其中78%的高风险患者降级为中风险或低风险，61%的中风险患者降级为低风险。