监管进展

2026年第二季度，多肽疗法在多个疾病领域迎来重要监管进展。其中，吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Hepcludex（bulevirtide）注射液获得美国FDA加速批准，用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化成人患者的慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。根据FDA新闻稿，Hepcludex是首款获得FDA批准用于治疗慢性HDV感染的疗法，也为这一长期缺乏获批疗法的病毒性肝炎领域带来新的治疗选择。该批准主要基于3期MYR301研究，结果显示，接受Hepcludex治疗的患者在第48周实现联合病毒学与生化应答的比例为48%，而延迟治疗组为2%。

在肥胖相关适应症方面，Rhythm Pharmaceuticals旗下Imcivree（setmelanotide）获得欧盟委员会批准，用于治疗因下丘脑损伤或功能障碍导致的获得性下丘脑性肥胖（HO）成人和4岁及以上儿童患者。此次欧盟批准主要基于3期TRANSCEND研究，Imcivree组患者在52周时身体质量指数（BMI）较基线平均下降16.5%，安慰剂组则上升3.3%，安慰剂校正后BMI降幅为19.8%。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类疗法也继续推进给药方式创新。诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，Wegovy片剂（每日一次口服司美格鲁肽25 mg）获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐批准，用于减轻过多体重并维持长期减重效果。根据新闻稿，这是首个获得CHMP推荐用于体重管理的口服GLP-1疗法。在OASIS 4试验中，对于患有肥胖或伴有一种或多种合并症的超重成人受试者，在坚持治疗的情况下，每日一次口服司美格鲁肽25 mg显示出16.6%的平均体重减轻幅度。Wegovy片剂实现的减重效果与注射剂型Wegovy（2.4 mg）相似。

此外，艾伯维（AbbVie）与Ironwood Pharmaceuticals联合开发的Linzess（linaclotide）也在本季度获美国FDA批准扩展适应症，用于2岁及以上功能性便秘（FC）儿童患者。Linzess是一款鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，此次批准基于一项在2至5岁FC儿童患者中开展的12周3期研究，结果显示每日一次linaclotide（72 μg）相较安慰剂可改善自发排便频率。

临床进展

在临床研究方面，肥胖与代谢疾病依然是第二季度多肽疗法活跃的方向。辉瑞（Pfizer）旗下超长效GLP-1受体激动剂berobenatide（曾用名MET-097i）在2b期VESPER-3研究中展现积极结果。部分患者从每周给药切换至每月给药后，至第28周仍实现最高12.3%的安慰剂校正后体重下降。

围绕GLP-1与其他肽类激素的联合机制，多家公司也取得临床进展。礼来（Eli Lilly and Company）公布其潜在“first-in-class”三重激素受体激动剂retatrutide的3期TRIUMPH-1研究结果。Retatrutide可同时靶向GIP、GLP-1和胰高血糖素受体。研究显示，在肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重成人患者中，retatrutide 9 mg和12 mg组治疗80周后平均体重分别降低25.9%和28.3%，安慰剂组为2.2%；在104周延长期分析中，12 mg递增至最大耐受剂量组体重下降达到30.3%。

勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与Zealand Pharma合作开发的新型胰高血糖素/GLP-1双受体激动剂survodutide也公布了多项3期数据。SYNCHRONIZE-1研究显示，在不合并2型糖尿病的超重或肥胖成人患者中，survodutide治疗76周后平均体重最多下降16.6%。在该研究的亚组分析中，survodutide使内脏脂肪降低最高达34.0%，肝脏脂肪减少最高达63.1%，且瘦体重流失占比不超过10.8%。在代谢相关脂肪性肝病（MASLD）方面，SYNCHRONIZE-MASLD研究也达到共同主要终点。与基线相比，在接受survodutide治疗48周后，约60%同时患有MASLD且超重或肥胖的受试者实现了肝脏脂肪正常化。

罗氏（Roche）与Carmot Therapeutics开发的acmopatide（CT-868）是一款每日一次GLP-1/GIP双受体激动剂，在1型糖尿病合并超重或肥胖成人患者2期研究中，4.1 mg剂量组治疗16周后糖化血色蛋白（HbA1c）下降0.34个百分点，56%的患者HbA1c低于7%，体重下降呈剂量依赖性，最高约7%，胰岛素使用量最多减少15%。

与此同时，胰淀素靶向疗法也持续推进。诺和诺德旗下CagriSema（长效胰淀素类似物cagrilintide和司美格鲁肽组成的固定剂量联合疗法）在REIMAGINE系列3期研究中显示，该固定剂量联合疗法在2型糖尿病患者中可改善血糖控制并支持体重下降；其中REIMAGINE 3研究中，在接受基础胰岛素治疗且血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中，CagriSema使患者的HbA1c由8.8%降至6.5%，体重降低最高达12%，且未出现严重低血糖事件。而该公司开发的zenagamtide则是一款每周一次皮下注射的GLP-1与胰淀素受体肽类激动剂，在2型糖尿病成人患者2期研究中，40 mg剂量组在36周时HbA1c较基线下降1.71个百分点，体重下降最高达14.6%。

Zealand Pharma公布ZUPREME-1研究新数据，其与罗氏联合开发的每周一次胰淀素类似物petrelintide在42周时使超重或肥胖成人患者体重平均较基线最多降低10.7%，安慰剂组为1.7%，且总体胃肠道不良事件发生率与安慰剂接近。

除代谢疾病外，多肽疗法在肿瘤、神经损伤及内分泌疾病领域也不断拓展。在肿瘤领域，Sapience Therapeutics两款稳定化多肽疗法均公布临床数据。其C/EBPβ多肽拮抗剂lucicebtide联合标准治疗用于新确诊胶质母细胞瘤患者的2期研究显示，截至2026年4月，9名可评估患者的预计中位无进展生存期为28.4个月，而历史数据为4.0至6.9个月；ST316作为潜在“first-in-class”的β-catenin拮抗剂，在二线转移性结直肠癌患者2期扩展研究中与FOLFIRI加贝伐珠单抗联合使用，15名患者中确认客观缓解率为47%，疾病控制率为93%。此外，Oxford Vacmedix宣布其基于重组重叠肽（ROP）平台开发的癌症疫苗疗法OVM-200完成1期研究，并达到安全性主要终点及免疫应答、剂量选择等次要终点。试验还报告了早期的临床活性迹象，包括在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中观察到的疾病稳定，以及在前列腺癌患者中观察到的前列腺特异性抗原（PSA）应答。

NervGen Pharma也宣布，已就其神经修复肽NVG-291的RESTORE临床3期注册研究设计与美国FDA达成一致，计划在慢性四肢瘫患者中开展一项纳入约150名受试者的随机、双盲、安慰剂对照研究。

在内分泌疾病方面，MBX Biosciences公布每周一次甲状旁腺激素（PTH）替代疗法canvuparatide治疗慢性甲状旁腺功能减退症患者的2期研究及开放标签延长期一年数据。结果显示，治疗一年时57%的可评估患者达到应答标准，血钙维持在正常范围，24小时尿钙下降并保持在正常范围内，肾功能指标估算肾小球滤过率（eGFR）较基线改善并维持至一年；公司表示3期关键性研究计划于2026年第三季度启动。

研发合作与融资进展

第二季度，多肽疗法相关公司在资本市场和战略合作方面同样活跃。Parabilis Medicines与再生元（Regeneron Pharmaceuticals）达成战略研发合作，双方将基于Parabilis的Helicon多肽平台开发多种候选疗法，重点探索抗体-Helicon偶联物（AHC）。根据协议，Parabilis将获得1.25亿美元，包括5000万美元首付款和7500万美元股权投资承诺，并有资格获得最高约22亿美元潜在里程碑付款等款项。同一季度，Parabilis完成扩大规模的首次公开募股（IPO），募集资金总额为6.70亿美元。与此同时，Kailera Therapeutics也在本季度完成IPO，募集资金总额约为6.25亿美元。这两家公司在本季度完成大额IPO，显示产业界对于多肽疗法在各治疗领域应用的持续信心。

融资方面，ReAlta Life Sciences完成超额认购的4000万美元融资，用于推进主打疗法pegtarazimod治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的2期STAR研究及后续监管里程碑。Pegtarazimod是一种由15个氨基酸组成的潜在“first-in-class”多肽疗法，可同时靶向补体激活和中性粒细胞相关炎症通路。MultiValent Biotherapies则完成2742.5万美元A轮融资，所获资金将支持其主打疗法MVB-101的临床开发。MVB-101是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）和叶酸受体α（FRα）双靶向多肽偶联药物，携带单甲基奥瑞他汀E（MMAE）载荷，分子大小约为传统抗体偶联药物（ADC）的1/50。

总体来看，2026年第二季度多肽疗法行业延续了第一季度的高活跃度。一方面，HDV、获得性下丘脑性肥胖、儿童功能性便秘等适应症迎来监管突破；另一方面，肥胖和代谢疾病仍是创新最密集的领域，双重与三重受体激动剂、超长效GLP-1和胰淀素类似物不断拓展疗效上限，并提高给药便利性。与此同时，稳定化多肽、肽类药物偶联物和肽类疫苗正在将多肽疗法的边界推向肿瘤、神经修复和罕见内分泌疾病。随着更多后期临床研究和大型合作落地，多肽疗法正在从代谢疾病核心阵地，逐步走向更广泛的疾病治疗场景。

在多肽药物不断迈向复杂结构与精准调控的新阶段，如何高效、准确地识别其体内代谢产物，已成为影响分子优化与临床转化的重要环节。由于多肽易发生蛋白水解酶介导的逐步降解，并产生大量结构高度相似的代谢片段，传统分析策略往往难以实现全面解析。围绕这一挑战，药明康德DMPK团队构建了面向多肽药物的系统化代谢产物鉴定（MetID）平台，通过高分辨液相色谱-质谱（LC-HRMS）技术与数据分析工具的深度结合，实现多肽代谢产物的精准发现与结构解析。研究显示，多肽代谢产物鉴定不仅能够在非临床阶段识别代谢软点，指导分子结构优化，还可在后期研究中支持安全性评估与临床代谢研究决策，是贯穿药物开发全周期的关键研究内容。

依托自主开发的TidesID及相关数据解析工具，药明康德DMPK能够对复杂质谱数据进行高效解读，通过靶向与非靶向分析相结合的策略，系统识别体外与体内样品中的未知代谢物，并解析其降解路径与转化机制。该平台结合多维数据处理技术，如背景扣除、质量亏损过滤及特征离子提取，实现软件算法与专家经验协同分析，从而显著提升代谢产物发现的完整性与准确性。与此同时，团队可在多种生物基质与研究体系中开展代谢研究，建立从代谢路径解析到结构优化反馈的闭环研究流程，为研发团队提供具有机制深度的数据支持。

通过将先进分析技术、专用算法工具与丰富的多肽DMPK经验相结合，药明康德DMPK团队能够系统揭示多肽在体内的降解规律与关键代谢特征，帮助研发人员更早识别影响稳定性与暴露水平的关键因素，从而加速候选分子的优化与开发推进，为下一代多肽药物研发提供坚实的科学支持。