ASCO年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一，2026ASCO会议披露了超7700篇摘要点此立即下载，医药魔方对相关内容进行整理并收录至转化医学、临床结果、新闻热点板块，并选出了今年ASCO上最值得关注的10个新靶点、新分子。

以下内容对本次ASCO新药开发机会做了进一步解读分析，以供参考。如需课件，可点击下方小程序下载。

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2026 ASCO 新药开发机会分析

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TP53是人类基因组中重要的抑癌基因，编码的p53蛋白作为核转录因子，在细胞周期调控中发挥检查点作用，保护细胞免于癌变。同时，TP53是人类肿瘤中突变频率最高的抑癌基因之一，其中TP53 R175H突变发生率最高。TP53突变进而导致肿瘤细胞产生。p53一直是非常具有吸引力的抗癌靶点，但由于p53表面相对光滑平坦，缺乏理想的药物结合口袋，长期被视为难成药靶点。

2026 ASCO公布了NT-175的I期临床结果。试验分为3个剂量组，共纳入22例实体瘤患者，中位既往治疗线数为3线，主要评估安全性和初步抗肿瘤活性。安全性方面，试验期间未出现治疗相关死亡，所有剂量水平均未观察到剂量限制性毒性。3级以上TEAE发生率100%，主要为血细胞减少，是淋巴细胞清除化疗的常见反应，整体安全性可控。有效性方面，全部22例患者ORR为40.9%，中位无进展生存期5.9个月，中位缓解持续时间7.6个月，临床获益率63.6%。值得关注的是，在7例胰腺癌患者亚组中，ORR达到71.4%（5/7），临床获益率85.7%。凭借良好的安全性和有效性，NT-175有望为TP53 R175H突变肿瘤的治疗提供新选择。

GPC3是一种膜结合型硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，在正常成人组织中表达极低，但在约70%–80%的肝细胞癌中显著高表达，并以可溶性GPC3的形式存在于患者外周血，因此被广泛认为是HCC诊断与免疫治疗的理想靶点。4-1BB（CD137）是T细胞及NK细胞的重要共刺激受体，激活后可显著增强免疫细胞增殖、存活能力及细胞毒性功能。

靶向FGFR2b的ADC，代表FGFR信号轴在实体瘤中的新一代治疗策略。FGFR2b是FGFR2的剪接异构体，在约30%–40%的胃癌及胃食管结合部癌中过表达，激活下游致癌信号通路促进肿瘤增殖。已有药物上市从临床层面验证了FGFR2b是可成药靶点，但因不良反应频发且疗效欠佳，临床应用受限。随着FGFR2b肿瘤选择性表达及受体内吞特性进一步确认，FGFR2b ADC有望在保留靶向优势的同时提升抗肿瘤活性。

过去FGFR2药物研发集中于泛FGFR小分子抑制剂和FGFR2b单抗。小分子抑制剂易同时影响FGFR1至FGFR4，引起高磷血症及皮肤、指甲毒性；单抗虽提高特异性、改善安全性，但肿瘤杀伤强度有限。因此，第三代采用ADC设计策略，在保留靶向选择性的基础上利用payload递送增强肿瘤杀伤。

已进入临床阶段的FGFR2b ADC管线中，ALK201进度最快，2024年进入I/II期，2026 ASCO首次公布临床数据。维立志博/百凯医药、创胜医药、Pinotbio等也有早期布局。ALK201于2026年4月获FDA胃癌孤儿药资格认定，采用高亲和力、高特异性抗体设计，亲水性专有linker，payload为Top1i，具备较强膜通透性和旁观者效应。

2026 ASCO首次披露的ALK201临床数据显示，在大于7.2 mg/kg剂量组中，可确认ORR为21.6%，FGFR2b高表达鳞状非小细胞肺癌亚组ORR达27.3%。安全性方面，未观察到治疗相关死亡，眼部毒性初步可控，治疗相关眼部不良事件发生率14.8%，以1级干眼症为主，未见3级及以上眼部AESI。相比既往眼毒性突出的ADC，ALK201显示出较友好的眼部安全性窗口。早期数据支持FGFR2b ADC策略继续推进，后续需重点关注扩展队列的疗效确认及不同瘤种的开发潜力。

CD56是神经细胞黏附分子，在神经组织、NK细胞和部分T细胞上表达，且在多种恶性肿瘤中高表达，小细胞肺癌中过表达概率超过90%，因此靶向CD56是治疗小细胞肺癌的合理策略。靶向CD56的ADC中，除多禧生物的DXC006处于在研状态，其余均停滞，这与初代分子LM临床失败有关。2017年LM治疗小细胞肺癌1/2期结果未显示临床获益，且存在感染、血液学毒性和神经毒性。

小细胞肺癌一线疗法为化疗和ICI巩固治疗，由于其侵袭性和易早期转移，二线疗法开发尤为重要。本次2026 ASCO公布的小细胞肺癌二线疗法结果中，DXC006、SYS6043和BL-M25D1数据重磅，与较成熟的TROP2、DLL3、B7-H3靶点ADC相比，DXC006结果具有显著优越性。

与LM使用的微管抑制剂payload不同，DXC006基于多禧生物专有技术平台构建，payload为拓扑异构酶抑制剂CPT116，linker为可裂解肽基双连接子，在抗体Fab区域定点偶联。该技术已与Whitehawk Therapeutics、强生达成合作。

2026 ASCO公布DXC006的I期临床结果，旨在评估其在多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤中的安全性与耐受性，包括小细胞肺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤。给药方案含剂量爬坡与剂量扩展，共入组100例患者，含59例广泛期小细胞肺癌患者。总ORR达59.3%，二线患者ORR达75%。安全性方面，治疗相关不良事件发生率97.3%，3级以上不良事件发生率27.8%。DXC006整体耐受性良好，安全性可控。多禧生物正进行一线维持/一线治疗II期试验，后续临床结果值得关注。

NaPi2b是一种钠依赖性磷酸盐转运蛋白，在维持磷酸盐平衡中发挥关键作用。健康组织中主要表达于II型肺细胞、支气管上皮细胞和乳腺导管细胞。肿瘤中，其在卵巢癌、子宫癌、非鳞状非小细胞肺癌、乳头状甲状腺癌中高表达。因为它在正常组织中的有限表达和在肿瘤中的显著上调，NaPi2b成为癌症诊断和预后评估的有价值生物标志物，同时也是治疗的潜在靶点。

既往NaPi2b ADC因疗效不佳或严重毒副作用被终止开发，可能与靶标表达下调和给药窗口过小有关。Tubulis自研的ADC药物TUB-040在结构上做出新设计：采用Fc沉默策略改造IgG1单抗，阻断Fc介导的非特异性结合，减少健康组织滞留，降低脱靶系统毒性；linker采用自研P5磷酰胺专利连接子串联酶切多肽，较传统马来酰亚胺连接子外周循环稳定性更强，避免毒素提前脱落；payload为TOP1抑制剂，兼具直接抗肿瘤与强效旁观者杀伤作用。Tubulis于2026年4月被吉利德以31.5亿美元首付款收购，体现出外界对TUB-040的信心。

2025 ESMO公布早期数据，46例卵巢癌患者ORR达50%。本次ASCO进一步公布TUB-040治疗铂耐药高级别浆液性卵巢癌的I期结果。试验为单臂、多中心、开放、剂量递增和剂量拓展研究，评估安全性、耐受性、PK及初步疗效。入组67例卵巢癌患者，既往接受贝伐珠单抗/PARP抑制剂中位线数4线，涵盖8个剂量水平，每3周一次静脉输注。结果显示，整体全剂量组确认ORR为58.2%，优选1.67~3.3 mg/kg剂量组确认ORR为61%，79%应答患者缓解时长超6个月。安全性和耐受性良好，大多数TEAE为1–2级，未出现因不良事件停药。竞争格局方面，目前有9款NaPi2b ADC在研，2款进入临床。宜联生物YL205在本次ASCO公布了1/2期卵巢癌患者结果，ORR达46.5%。TUB-040依托P5新型ADC平台，兼顾高靶向、高药效、高安全，突破NaPi2b靶点既往研发瓶颈，有潜力成为下一代实体瘤优选ADC。

5T4是一种滋养层糖蛋白，调节CXCR4功能和Wnt信号通路，在正常成人组织表达有限，在非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、泌尿生殖系统肿瘤等多种实体瘤中高表达，异常高表达常与恶性进展加剧和生存期缩短相关。然而，5T4较慢的内吞速率和较低的表面表达密度，限制了其在ADC研发中的应用。

信立泰的JK06是靶向5T4的first-in-class四价双表位ADC，由一个完整anti-5T4 IgG1结构域及其C端融合的结合5T4不同表位的scFv结构域构成，linker为val-cit，payload为MMAE。其双表位设计对5T4具备皮摩尔级亲和力，细胞内化效率大幅提升，克服了5T4内吞速率慢的缺点。Fc端引入点突变减弱效应子功能，提高安全性。JK06在Fc区引入特异性偶联位点，将DAR严格控制在2，虽然载药量不高，但凭借超高亲和力和极快内吞速度，进入肿瘤细胞的抗体总量增加，足以高效杀伤。全人源化且Fc区点突变改造，使其既不产生ADA也不激活免疫细胞，兼具强效抗肿瘤潜力与优良安全性。

2026 ASCO公布JK06的1/2期结果：截至2026年5月12日，共入组173例不可切除局部晚期/转移性实体瘤患者，剂量爬坡42例，扩展队列131例（NSCLC 64例，乳腺癌44例，泛癌种篮式试验23例）。核心疗效数据：鳞状NSCLC患者ORR为35%，4.5 mg/kg剂量下可评估ORR达50%。HR 乳腺癌ORR 30%（3/10），三阴性乳腺癌ORR 25%（4/16）。整体耐受性和安全性良好，后续数据值得关注。

MNC在5T4靶点开发曾历双重挫折：早期肿瘤疫苗安全且特异性高，但受TME免疫抑制，疗效受限；第一代ADC因靶点“低密度、慢内吞”特征未能破局。传统二价抗体无法拉动5T4快速内吞，ADC长时间滞留细胞表面无法释放毒素，导致系统毒性较高但肿瘤内有效毒素浓度极低，安全与疗效无法平衡，辉瑞等在临床I期终止项目。下一代5T4管线正践行双轨革新，或依托创新ADC分子设计直接克服靶点局限，或通过疫苗联合免疫检查点抑制剂攻克TME抑制屏障，后续发展值得期待。

EGFR突变是非小细胞肺癌中常见的致癌驱动因素，在大约10~20%的白人患者和至少50%的亚洲患者体内存在。从第一代吉非替尼、厄洛替尼到第三代奥希替尼，EGFR抑制剂均展现良好疗效与安全性，但随着治疗延长，均出现严重的获得性耐药突变，最主要为T790M和C797S突变。

第一代抑制剂与T790M突变相关，约60%患者在接受一代抑制剂治疗一年内出现该突变，增强激酶对ATP亲和力并增大空间位阻导致耐药。奥希替尼解决该问题后，部分患者仍产生获得性耐药，原因为奥希替尼共价结合的C797位点突变。一旦发生T790M和C797S突变，治疗选择十分有限。

为解决耐药问题，多款第四代EGFR抑制剂已进入临床。本次ASCO公布了两款药物的最新数据：BH-30643和DZD6008。BH-30643是BlossomHill Therapeutics开发的大环、非共价结合EGFR抑制剂，可针对经典突变、ex20插入突变、非经典突变及复合耐药型等多种亚型。其I期初步数据入组82例伴EGFR和HER2突变的晚期NSCLC患者，中位年龄61岁，中位既往3线治疗，剂量范围10mg/d至160mg/d。98%患者报告TEAE，16%因不良反应减量，仅1%因不良反应停药，整体安全性可控。32例C797S突变患者中，未接受过化疗者ORR达50%，既往接受过化疗者ORR为39%。ctDNA监测显示86%的C797S突变和64%的T790M突变被清除。

DZD6008是迪哲医药研发的可穿透血脑屏障的第四代EGFR抑制剂。本次公布单药治疗EGFR突变阳性NSCLC数据，入组40例患者，既往治疗中位2线。40mg、60mg剂量下ORR分别为41.2%和42.9%。94.1%报告TEAE，39.2%为3级及以上。腹泻、皮疹、甲沟炎等不良反应发生率显著低于奥希替尼。在脑转移患者中，5例给药后4例脑部病变得到控制，3例脑部肿瘤缩小，1例实现颅内部分缓解，显示良好血脑屏障穿透能力。耐药方面，对第三代EGFR抑制剂治疗后复发的患者展现出显著且持续的抗肿瘤效果，82.1%患者显示肿瘤缩小，预期缓解率随治疗延长可进一步提升。数据表明，两款新药对EGFR耐药突变NSCLC均有不错疗效且安全性可控，有望突破EGFR耐药突变治疗困局。