宫颈癌杀出“超预期”ADC？Nectin-4迎来价值重估
时间：2026-06-23 09:50
上述文章报告出品方/作者：医药魔方；仅供参考，投资者应独立决策并承担投资风险。
尽管其商业化确定性已经高度兑现，首款上市的产品Padcev在2025年销售额一举突破30亿美元，在全球ADC商业化版图中位居第2，但深入探究不难发现，这份耀眼的成绩主要源于尿路上皮癌这一核心领域，其真实潜力或许还远未被充分释放。近日，在2026欧洲肿瘤内科学会妇科肿瘤学年会（ESMO Gynae）上，迈威生物同时公布了9MW2821在复发或转移性宫颈癌中的单药及联合特瑞普利单抗积极早期数据。作为国内研发进度最快的Nectin-4 ADC，9MW2821凭借OS长生存信号及疗效突破，验证了Nectin-4 ADC在一个全新实体瘤领域的开发潜力，也进一步拉高了Nectin-4 ADC商业化想象空间。
尿路上皮癌的成功是Nectin-4 ADC价值释放的第一步。但更长远来看，Nectin-4是上皮源性肿瘤的特异性靶点，在多种实体瘤中均过度表达，天然具备多瘤种开发的生物学基础，一旦在更多领域完成验证，其临床价值与增量市场空间都将被进一步放大。宫颈癌正是这样的潜在高地。流行病学数据显示，全球宫颈癌新发约66万例、死亡约35万例，是女性高发恶性肿瘤之一[1]。其单病种新发患者规模甚至超过整体膀胱癌，人群基数更广，具备支撑重磅品种的市场基础。临床层面，复发或转移性宫颈癌存在显著未满足的治疗缺口：当前一线免疫联合方案疗效仍存在明确天花板；而后线患者有效治疗选择十分稀缺，ADC已经成为重要的探索方向之一。同时，已有研究表明Nectin-4 ADC在宫颈癌患者群体中存在表达基础，相关临床队列观察到Nectin-4在宫颈癌患者中的表达检出率高达89.67%，Nectin-4 IHC 3 比例为67.82%，这也提示了其在宫颈癌中的潜力值得被进一步挖掘。此次迈威生物9MW2821在ESMO Gynae 2026更多疗效数据的读出，则让这条路径的前景变得更加清晰。其意义也不止局限于Nectin-4 ADC一个新的适应症探索，而是引领整个赛道走向更大实体瘤空间的关键一步。进展至后线的复发或转移性宫颈癌患者，普遍已历经含铂化疗、抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂多轮系统治疗，多重治疗失败后可选择方案更少，现有手段带来的整体获益也不理想。在这样的背景下，本次ESMO Gynae口头报告公布的9MW2821单药数据，最核心的突破便是在后线重度经治人群中展现出极具竞争力的长效生存获益。该研究（NCT05216965）纳入含铂双药化疗±贝伐珠单抗失败、系统性治疗方案不超过2线的复发或转移性宫颈癌患者，接受9MW2821单药治疗。截至2025年3月20日，宫颈癌拓展队列共入组55例患者，其中49.09%既往接受过贝伐珠单抗，58.18%既往接受过免疫检查点抑制剂，43.64%接受过两线系统治疗，属于较典型的后线治疗困难人群。疗效数据层面，53例可评估受试者经确认的ORR为32.08%，DCR为81.13%，其中1例完全缓解、17例部分缓解；mPFS为3.9个月，mDOR为5.98个月。更为关键的是，mOS达到19.4个月，12个月和24个月的OS率分别为72.7%和49.1%，这意味着，9MW2821的治疗价值不只体现在疾病控制上，更能转化为持续的生存获益。19.4个月的mOS，放在后线宫颈癌治疗格局中并不常见。传统单药化疗缓解率和疾病控制时间均较低，中位PFS和OS大多维持在个位数月[2]。即便当前唯一获批用于后线宫颈癌的TF靶向ADC Tivdak，其关键III期innovaTV 301研究数据显示，治疗组ORR仅17.8%，mPFS为4.2个月，mOS仅11.5个月；同期化疗对照组ORR低至5.2%，mPFS为2.9个月，mOS仅9.5个月。注：上述比较为跨研究历史参照，不同研究在人群、样本量、随访时间和研究设计上存在差异，不能等同于头对头比较。虽然并非严格头对头对比，但横向对标历史临床数据不难看出，9MW2821在后线人群中释放的长生存优势，显著超越现有标准治疗。与此同时，9MW2821的抗肿瘤活性在免疫治疗失败人群中仍可稳定维持。针对既往接受过含铂双药化疗和免疫检查点抑制剂治疗的31例可评估患者，cORR为29.00%，DCR为77.40%；mPFS为4.0个月，mDOR为9.1个月，mOS尚未达到，12个月OS率和24个月OS率分别为76.6%和51.1%，长生存趋势更为突出。当前宫颈癌ADC开发已经进入多靶点探索阶段，HER2、TROP2、B7-H3等靶点管线分别针对不同分层人群、后线治疗场景持续推进。9MW2821本次亮眼的临床数据，让Nectin-4成为继TF靶点之后，又一条具备独立临床价值的宫颈癌ADC开发路径，也为该品种向联合疗法、更前线治疗场景持续拓展，提供了最重要的起点。
从机制上看，ADC IO是当前肿瘤治疗中最具想象力的联合方向之一。ADC靶向递送毒素杀伤肿瘤，PD-1抑制剂解除免疫抑制，联合实现“杀伤 激活”协同。近年来，从尿路上皮癌到乳腺癌、肺癌等多个实体瘤，ADC联合免疫治疗已经不断释放出积极信号，也验证了这一组合策略向前线治疗推进的可行性。本次ESMO Gynae披露的数据显示，9MW2821联合特瑞普利单抗用于复发或转移性宫颈癌的Ib/II期研究，采用Ib期安全性导入及II期队列扩展设计。其中，Ib期纳入既往接受过至少1线治疗的患者，II期则纳入未接受过系统性化疗的初治患者。截至2026年3月19日，该队列共入组19例患者，其中3例为既往经治，16例为初治患者；患者平均年龄57.8岁，89.5%为鳞癌。13例患者完成至少1次肿瘤评估，ORR达到76.9%，其中1例完全缓解、9例部分缓解，DCR为100%。在初治患者中，ORR进一步达到80.0%（8/10）。安全性方面，治疗相关不良事件以1-2级为主，≥3级TRAE发生率为26.3%，整体未发现新的安全性信号。当前复发或转移性宫颈癌一线治疗已经进入免疫联合时代，PD-1联合化疗±贝伐珠单抗成为重要标准。以KEYNOTE-826为例，帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗在PD-L1 CPS≥1人群中将ORR提升至约68%，mPFS约10.4个月，mOS约28.6个月，显著抬高了一线治疗基准，但也有其局限性。9MW2821联合方案研究样本量有限、PFS和OS尚未成熟，但在初治患者中接近80%的ORR，已经是一个具备明确冲击力的早期信号。作为横向参照，在同样探索ADC PD-1组合的innovaTV 205研究中，TF ADC Tivdak联合帕博利珠单抗用于一线复发/转移性宫颈癌的ORR仅为40.6%。如果后续进一步验证，9MW2821“去化疗”联合方案的全新路径或将成为宫颈癌一线治疗的新变量，这也是9MW2821在该领域开发价值被进一步放大的地方。而放在更大的研发图景中看，9MW2821宫颈癌系列临床成果并非孤立管线突破，而是迈威生物针对Nectin-4 ADC进行差异化开发的战略缩影。围绕这一靶点，迈威已经形成三层布局。尿路上皮癌是Nectin-4 ADC目前开发最成熟的领域，9MW2821并没有绕开这一主战场，而是依托扎实数据站稳核心领域。此前ASCO披露的Ib/II期数据显示，9MW2821联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，在47例可评估患者中ORR达到83.0%；一线初治人群ORR高达87.5%；全人群和一线人群mPFS均达到12.9个月，展现出best-in-class潜力。目前，其两项III期注册临床也在稳步推进。这意味着，9MW2821并不是脱离Nectin-4 ADC经典场景去做差异化，而是在核心适应症中先证明自身竞争力，再向新的实体瘤领域扩展。宫颈癌和三阴性乳腺癌均是Nectin-4 ADC尚未被充分定义的高潜力方向。9MW2821已成为全球首款在宫颈癌、三阴性乳腺癌适应症进入III期临床的Nectin-4 ADC，迈威生物率先把这一靶点推进到妇科肿瘤和乳腺肿瘤的关键验证阶段，这是极其稀缺的差异化优势。此次ESMO Gynae宫颈癌数据，正是这一战略开始兑现的关键节点。在早期观察到明确的生存信号之外，其宫颈癌后线III期单药研究已完成全部受试者入组，预计于2026年下半年进行期中分析，未来，宫颈癌有望成为承接更大商业空间的核心适应症之一。
第三，是面向Nectin-4阳性实体瘤的长线全域布局。除尿路上皮癌、宫颈癌、三阴性乳腺癌三大核心方向外，9MW2821还前瞻性布局食管癌、肌层浸润膀胱癌等Nectin-4阳性实体瘤，推动多适应症同步开发，系统释放这一靶点在不同实体瘤中的临床价值。此次ESMO Gynae数据真正打开的，不只是一个宫颈癌适应症，而是Nectin-4 ADC第二阶段的成长曲线与增量市场空间。从尿路上皮癌这一已被验证的核心场景出发，到在宫颈癌中突破性的长生存信号，并进一步向三阴乳腺癌等高潜力实体瘤拓展，迈威生物对9MW2821的每一步开发，几乎都踩在了Nectin-4 ADC价值释放的关键节点上，也逐步构建起具备BIC潜力的分子画像，并跑出了明确的领先身位。这也是9MW2821值得被重新认识的地方。对于ADC这样竞争高度拥挤的赛道而言，真正的差异化往往不仅来自分子本身，也在于能否找到最适合它发挥价值的临床场景。9MW2821，正是印证这一逻辑的优质样本。
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