海创药业自主研发的拟用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH，曾用名非酒精性脂肪性肝炎（NASH））的1类创新药物HP515片的临床IIa期试验，最终分析结果达到主要终点和关键次要终点。
显著降低脂肪肝含量：
该研究主要疗效终点为独立第三方评估的通过磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测定的第12周肝脂肪分数（LFC）较基线变化的百分比。结果表明，每日一次口服HP515片各剂量组（40mg、50mg和60mg）12周平均LFC均降低50%以上,而安慰剂组仅降低3.5%，各药物组与安慰剂组的差异均有显著统计学意义（P<0.001）。而且，各药物组12周LFC较基线降低≥30%及≥50%的患者比例均明显高于安慰剂组（P<0.001）。
明显改善血脂异常：
与安慰剂组相比，HP515片治疗12周时的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、总胆固醇（TC）、和甘油三酯（TG）小而密低密度脂蛋白胆固醇（sd-LDL-C）均明显改善（P<0.001）。
优异的安全性特征：
HP515片总体耐受性良好，除有1例与药物不相关的3级不良事件（AE）外，其余AE均为1-2级，各组（包括安慰剂组）间AE分布均匀，未发生任何严重不良事件（SAE），未发生任何导致退出的药物相关的不良事件。总体安全性特征与已报道的其他THR-β激动剂相似。
综上，该试验结果表明HP515片能显著改善肝脂肪代谢，同时可以改善血脂异常，而且其总体安全性良好。
HP515片是公司自主研发的一种口服高选择性，高活性THR-β（甲状腺激素受体β亚型）激动剂，HP515片能直接作用于THR-β激活下游基因转录，通过增强肝细胞脂质代谢活性、提高肝脏脂肪代谢、降低脂毒性达到对代谢相关脂肪性肝炎的改善效果。截至本公告披露日，国内无同类靶点产品获批上市。
HP515于2024年8月获得中国国家药品监督管理局批准用于代谢性脂肪性肝炎（MASH），并于2024年9月获得美国食品药品监督管理局的批准用于代谢性脂肪性肝炎（MASH）。公司已完成HP515的I期临床试验，结果证明HP515在安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学方面均达到预期。
临床 IIa期试验
HP515临床IIa期试验是一项针对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的IIa期临床试验。该试验的目的是评估HP515片在MASLD参与者中的有效性、安全性、药代动力学和药效学特点，主要疗效终点为基于由独立第三方评估的MRI-PDFF测定的第12周肝脂肪分数较基线变化的百分比。该试验总共入组99名符合入排标准的MASLD参与者，分配到3个HP515治疗组（40mg、50mg、60 mg）和安慰剂组，连续治疗12周。治疗期间参与者接受多项安全性和疗效的检测，目前所有参与者都完成了临床试验，数据库已经锁定。最终分析的关键统计结果已经完成，并取得积极的阳性结果。
MASH适应症简介
代谢相关脂肪性肝病（MASLD或MAFLD）是遗传易感个体由于营养过剩和胰岛素抵抗引起的慢性进展性肝病，疾病谱包括代谢相关脂肪肝、代谢相关脂肪性肝炎、及其相关纤维化和肝硬化【1】。MASH是MASLD的较严重亚型，是一种潜在的进展性肝病，患者肝脏肿大，肝脏脂肪变性，炎症反应增加，肝纤维化增加，进一步可发展为肝硬化、肝细胞癌及死亡【2】。MASLD，是全球最常见的慢性肝病，普通成人患病率在6.3%-45%，其中10%-30%为MASH。中国在内的亚洲多数国家MASLD患病率处于中上水平（＞25%）。全球范围内MASH的患病率为3%-5%【3】，死亡率25.56%，美国成人MASH患病率可达5.8%【5】。患病率变化与肥胖症、2型糖尿病、代谢综合征流行趋势相平行，预计到2030年，中国MASH患者数量将达到4,830万【4】,美国MASH患者可达2,700万【5】。
据弗若斯特沙利文数据，全球MASH市场预计于2030年将达到322亿美元，中国MASH药物市场预计于2030年将达到355亿人民币【6】。
【参考文献】
【1】中华医学会肝病学分会，代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）
【2】Zobair M. Younossi. Non-alcoholic fatty liver disease – A global public health perspective [J]. Journal of Hepatology, 2019 vol.70:531–544.
【3】YOUNOSSI ZM, KOEING AB, ABDELATIF D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes [J]. Hepatology, 2016, 64(1):83-84.
【4】药融咨询《NASH治疗领域市场和研发格局分析报告》
【5】Le P, Tatar M, Dasarathy S, et al. Estimated Burden of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease in US Adults, 2020 to 2050. JAMA Netw Open. 2025;8(1)
【6】凯莱英药闻中引用的弗若斯特沙利文数据https://mp.weixin.qq.com/s/_q0cA4NMDUWQCsyQpUoEJg
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