诺和诺德，创造历史

投资者对诺和诺德的信心就像过山车。这家丹麦制药巨头，正试图用减肥药片扳回一城。

12月23日，诺和诺德宣布，其口服版Wegovy（每日一次司美格鲁肽片25mg）获得FDA批准，成为全球首个用于体重管理的口服GLP-1受体激动剂。

这是诺和诺德今年在经历“至暗时刻”后的一项关键胜利。几个月前，该公司因主力产品增长乏力而大幅下调全年销售展望，导致股价单日暴跌21.83%，市值一夜蒸发逾600亿美元。

口服Wegovy在关键III期临床试验中，显示出16.6%的平均减重效果，与注射剂型相当，为超过三分之一的患者带来20%或更高的减重幅度。

消息公布后，诺和诺德美国股价盘后大涨约10%，市值超过2300亿美元。

口服破局

诺和诺德在口服减肥药领域的突破，源于其独特的SNAC载体技术。

自2000年左右开始探索口服剂型，到2007年找到潜在解决方案，再到2020年收购Emisphere公司获得SNAC技术，诺和诺德走了二十多年的研发之路。

SNAC的原理，是在胃部局部提升pH值，暂时保护司美格鲁肽不被蛋白酶降解，同时促进其通过胃黏膜上皮细胞转运。这种机制使得仅有约1%的口服剂量能被有效吸收，却足以产生显著的临床效果。

从OASIS 4试验结果来看，坚持服药的患者实现了平均16.6%的体重下降，与注射剂型Wegovy在STEP 1试验中的效果旗鼓相当。

试验还展示了口服Wegovy超越减重的多维价值：无论患者体重下降幅度如何，血糖参数和心血管风险因素均有改善。

基线为糖尿病前期的受试者中，接受口服治疗64周后血糖正常化的比例高达71.1%，远高于安慰剂组的33.3%。

现阶段，诺和诺德还在使用SNAC推进另一种在研药片Amycretin，它同时靶向GLP-1和Amylin（促进饱腹感）。诺和诺德首席科学官Martin Lange表示，这种药片将带来与其另一款注射剂相当的减重效果，该注射剂同样使用Amycretin，试验中36周减重可达24.3%。

不过，Amycretin距离上市的大门尚远。多靶点路线上，诺和诺德显然将CagriSema置于更核心的位置。

就在口服Wegovy获批的三天前，这家巨头宣布，已向FDA提交了CagriSema的新药上市申请。

CagriSema是全球首个胰淀素类似物与GLP-1受体激动剂的周注射组合疗法，代表了减重治疗的全新方向之一。

按照REDEFINE 1试验结果，CagriSema展现出平均20.4%的减重效果，而在依从性人群中，这一数字更是达到22.7%。超过91.9%的参与者体重下降至少5%，约54%的肥胖患者BMI降至30kg/m²以下。

背水一战

口服Wegovy的获批，恰逢诺和诺德最需要提振信心的时刻。

7月，该公司承认“Wegovy在美国肥胖市场中的增长预期较低”，将全年销售额增长预期从13%-21%下调至8%-14%。

这标志着诺和诺德长达数年的高速增长期告一段落。自2024年6月股价达到历史高点后，诺和诺德股价在一年多时间里累计下跌超过61%。

礼来的强势崛起，是诺和诺德面临的核心挑战。礼来通过“头对头”临床试验证明，其双靶点药物替尔泊肽的减重效果显著优于司美格鲁肽。市场数据更显示，礼来在美国肠促胰岛素类似物市场中的总处方量占比已达53.3%，超过了诺和诺德。

因此，口服Wegovy是诺和诺德差异化战略的重要一步。

诺和诺德计划在2026年1月初在美国推出这款药物，起售价定为每月149美元，相比注射剂型有显著价格优势。这一价格策略，明显针对那些对注射有抵触或需要更便捷用药方案的患者群体。

更宏观地看，诺和诺德正从“单一爆款产品”向“代谢疾病治疗平台”转型。从口服司美格鲁肽到CagriSema，再到布局中的三靶点药物，该公司试图构建一个覆盖不同患者需求、不同作用机制的产品矩阵。

转型也体现在组织层面。

诺和诺德新任首席执行官Mike Doustdar上任后，立即推动裁员11%并强调打造“绩效文化”，试图改变外界对诺和诺德过去“保守、行动缓慢”的认知。这些举措已在丹麦本土引发争议，但显示了公司改革的决心。

多维竞争

口服Wegovy的上市，只是拉开了减肥药市场下一阶段竞争的序幕。分析师预测，到2030年，口服减肥药将占据整个GLP-1市场近30%的份额。

礼来在这一领域的布局同样雄心勃勃。

就在诺和诺德带领CagriSema闯关FDA同日，礼来也宣布，已递交了旗下小分子口服GLP-1药物Orforglipron的上市申请，凭借优先审评券，有望在2026年上半年获得FDA批准。

与诺和诺德的多肽路径不同，礼来选择的是小分子化学合成路径，在生产和成本控制上可能更具优势。

礼来首席执行官Dave Ricks曾表示：“许多潜在患者实际上根本没有考虑使用减肥药物，因为他们不喜欢注射。口服药将显著服务这些患者。”这种对患者偏好的洞察，正是礼来产品策略的核心。

临床试验数据显示，Orforglipron最高剂量（36mg）在72周内实现了平均12.4%的体重下降。更重要的是，礼来的生产线已经提前运作起来，在美国德克萨斯州、阿拉巴马州以及波多黎各加紧布局生产基地，确保一旦获批便能迅速满足市场需求。

技术路线的竞争也在向更深层次演进。礼来的三重激动剂Retatrutide在III期临床试验中取得了突破性数据：9mg剂量组平均减重26.4%，12mg剂量组更是达到28.7%。

礼来已为Retatrutide规划了覆盖几乎所有重大肥胖并发症的宏大临床计划，包括心血管疾病、肾脏疾病、代谢功能障碍相关脂肪肝等，预计在2026年公布7项III期临床试验结果。

更值得关注的是，中国药企正在GLP-1领域加速崛起。信达生物的玛仕度肽（GCG/GLP-1双受体激动剂）已于6月获批上市，成为全球首个该类型减重药物。

恒瑞医药的GLP-1/GIP双靶点药物HRS9531在II期临床中，治疗36周后肥胖患者平均减重达22.8%。

口服破局格局未定

减重药赛道的核心，正从“谁更有效”转向“谁更能融入生活”。某种程度上，口服剂型的出现，第一次让严肃的减肥药物治疗与日常服药习惯无缝衔接。

据诺和诺德估计，美国肥胖人群中仅有约2%接受药物治疗。口服药物的便捷性有望显著提高这一渗透率，特别是对于那些对注射有心理障碍或觉得每周注射不便的患者。

然而，口服剂型也面临自身挑战。

在空腹服用诺和诺德的减肥药后，患者至少30分钟内不进食不饮水。Barclays分析师表示，这一限制对需要服用多种药物的糖尿病患者尤其困难，“我们与医生交流时，他们普遍对Rybelsus持负面态度”。诺和诺德认为，这并不是多大的问题。

此外，口服剂型需要更高的活性成分剂量，对生产能力提出更高要求。分析师估计，每周口服剂量所需的司美格鲁肽是每周一次注射剂量的3至10倍。

敏感之处在于，随着诺和诺德、礼来等企业扩建产能，GLP-1类药物可能出现产能过剩风险。当药物供给不再是瓶颈，价格战可能一触即发，届时的决胜关键将是品牌忠诚度与患者体验。

减肥市场未来的竞争，将超越单纯的减重百分比。

下半场，或许不会出现绝对的赢家通吃，而是会形成一个多层次、差异化的市场格局：追求极致效果的患者选择多靶点注射剂，注重便捷的用户偏好口服药，价格敏感群体则等待仿制药上市。

在这个价值千亿美元的赛道上，真正的胜利者将是那些能够全面解决肥胖及相关并发症，同时提供个性化治疗选择的公司。诺和诺德的口服Wegovy获批只是新篇章的开始，真正的市场重塑才刚刚拉开序幕。