鼻子（Nose）是脊椎动物呼吸系统和感觉系统的一个双重器官，它是呼吸系统的第一个器官，是动物身体“吐故纳新”的门户，也是嗅觉系统的主要器官。
鼻子由外鼻和鼻腔组成，外鼻内有鼻孔，属于呼吸器官，负责将空气通过鼻腔输送到呼吸道。鼻腔内壁被鼻黏膜覆盖，鼻腔内部有三个称为鼻甲的骨骼结构，分为上鼻甲、中鼻甲和下鼻甲，鼻腔又被鼻中隔分为两个左右近乎对称的部分，左右两部分又可进一步分为三个区域：鼻前庭、呼吸区和嗅区。
鼻前庭位于鼻孔内，主要由鳞状细胞、鼻毛和少量皮脂腺组成。呼吸区是鼻腔中最大的区域，由假复层柱状上皮构成，此外，该区域内的杯状细胞分泌黏蛋白，形成覆盖在黏膜纤毛上的黏液层，对黏膜纤毛清除功能至关重要。最后，嗅区位于上鼻甲和上鼻中隔，表面覆盖着嗅上皮，该上皮由四种主要细胞类型组成：除了嗅觉感觉神经元外，还有支持细胞、基底细胞和微绒毛细胞。鼻腔还与鼻旁窦相连，鼻孔从鼻腔继续通向咽部，咽部就像一个转换通道，连接着呼吸系统和消化系统。
由于气候变化、大气污染、生活环境、健康意识及不良卫生习惯等多种因素的影响，鼻部疾病发病率逐年升高，已成为危害人群健康的一大公共问题。
鼻部疾病是耳鼻喉科中最为常见的疾病，主要有鼻炎及鼻窦炎。鼻炎有多种类型，其中过敏性鼻炎（allergic rhinitis, AR）是最常见的病症之一，全球约有 10%至 20%的人受到影响。慢性鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis, CRS）也是流行病学上最重要的慢性炎症性疾病之一，是一种常见且令人痛苦的鼻腔和鼻窦黏膜炎症性疾病，影响着全球数百万人口。根据临床表现，CRS可进一步分为两大表型：伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）和不伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSsNP）。目前针对这类鼻部疾病的治疗方法有限且复发率高。随着腺相关病毒载体（AAV）的基因治疗蓬勃发展，为鼻部疾病的精准治疗开辟了新赛道。
鼻黏膜上皮（nasal mucosal epithelial cells）作为鼻腔第一道物理屏障，在鼻黏膜炎症的发生和发展过程中至关重要。它是一种假复层柱状上皮（pseudostratified ciliated columnar epithelium），由多种细胞类型组成，包括纤毛细胞、杯状细胞、基底细胞和非纤毛柱状细胞等。这种特殊的上皮通过作为物理屏障和参与黏液纤毛清除，在维持呼吸道健康方面发挥着至关重要的作用。
鼻上皮细胞类型（PMID: 37762530）
基因疗法的成功部分取决于病毒载体及其有效地将遗传物质传递到目标细胞的能力。作为一种安全的、有潜力的应用载体，AAV在基因功能研究和基因治疗递送载体中占据主导地位。目前，AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV9 等血清型已在动物模型中尝试用于鼻部递送，然而，这些血清型普遍存在转导效率低、细胞类型特异性差、易被血液吸收导致系统暴露等问题，目前缺乏一种能够高效、持久且精准靶向的鼻黏膜上皮的AAV载体。
玮美基因基于其特有的AAV血清型筛选平台，独家筛选了一种首个经滴鼻给药可以高效精准靶向鼻黏膜上皮的AAV血清型：AAV-GC09，该血清型以一种非侵入式给药方式实现高效特异性靶向鼻上皮，且减少全身药物暴露风险，为鼻部疾病的基因疗法提供了一种全新的AAV载体，具有极大的临床转化潜力。该载体连续两年在欧洲举办的ESGCT年会亮相，其感染效率较天然血清型提升3倍，目前正应用于常见病慢性鼻窦炎伴鼻息肉的创新基因治疗药物研发。
AAV-GC09 的核心优势
操作简单，非侵入性
滴鼻注射作为一种非侵入性的给药方式，操作简单，能减少对实验动物的伤害，且所需病毒用量较少，可以最大限度地减少了潜在副作用。
高效转导
AAV-GC09 经滴鼻给药后，鼻上皮细胞的 EGFP 阳性率显著高于 AAV，其感染效率较天然血清型提升3倍。
AAV-GC09高效感染鼻上皮（滴鼻注射，1E11vg）
（图片来源：玮美基因）
靶向特异性强，全身暴露极低
滴鼻注射可直接将药物递送至中枢神经系统(CNS)、呼吸系统以及全身器官，然而AAV-GC09经滴鼻给药可特异性感染鼻上皮细胞，对于肺脏等器官几乎无感染，避免了全身用药的潜在安全风险，是一种更高效、更特异、更安全得递送载体。
适用于多种疾病模型
由于AAV-GC09可高效转导小鼠鼻腔多种细胞类型，如纤毛细胞，支持细胞等，因此在炎症性鼻部疾病，如OVA/AP 诱导的 CRSwNP 炎症模型、过敏性鼻炎；鼻部遗传性疾病，如原发性纤毛运动障碍（PCD）等鼻部相关疾病的基因疗法中具有极大应用价值。此外，依托AAV 载体 “持久表达” 的天然优势，AAV-GC09 单次滴鼻后，可在鼻上皮细胞中持续表达治疗性蛋白，有效解决了传统药物、生物制剂 “频繁给药” 的痛点，具有一定的临床应用价值。
过去，AAV 基因治疗多聚焦于罕见遗传病；而 AAV-GC09 的出现，不仅为 CRSwNP 等常见鼻部疾病提供了 “长效、安全” 的全新研究策略及潜在治疗方案，亦推动了 AAV 基因治疗从 “孤儿药” 向 “常见病治疗” 的重要跨越。
VIP复盘网
