一线治疗胃癌！FDA授予突破性双抗组合优先审评资格

Jazz Pharmaceuticals今日宣布，美国FDA已受理其补充生物制品许可申请（sBLA），并授予优先审评资格，拟评估双特异性抗体Ziihera（zanidatamab）联合治疗方案用于一线治疗HER2阳性（HER2 ）不可切除局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌，或胃食管腺癌（GEA）成年患者。FDA已将该申请的PDUFA日期定为2026年8月25日。

此次sBLA申报主要基于关键性3期HERIZON-GEA-01试验数据。该研究旨在评估Ziihera联合标准化疗方案，伴或不伴PD-1抑制剂Tevimbra（tislelizumab），用于晚期或转移性GEA患者（包括胃癌、GEJ癌及食管腺癌）的疗效与安全性。之前公布的结果显示，Ziihera联合化疗相较活性对照药物联合化疗在无进展生存期（PFS）上取得具有临床意义且统计学显著的提升，并在首次总生存期（OS）的中期分析中呈现具有临床意义、且接近统计学显著性的改善趋势；而Ziihera联用Tevimbra与化疗的三联方案，则在OS与PFS上均实现有临床意义且统计学显著的提升。

Ziihera是一种具有新作用机制的HER2靶向双特异性抗体，可靶向HER2蛋白上两个不重复的抗原表位。它与HER2的结合可以阻断其信号传递、促进HER2自细胞表面移除，并已显示在几种表达HER2的癌症中具抗肿瘤活性，无论是作为单药还是与化疗或其他药物联合使用。FDA曾授予Ziihera突破性疗法认定，用以治疗经治HER2基因扩增胆道癌患者。Zanidatamab亦获FDA授予快速通道资格和孤儿药资格，治疗胃食管腺癌。

体内基因编辑疗法启动上市申请滚动递交

今日，Intellia Therapeutics宣布，已启动向美国FDA滚动递交生物制品许可申请（BLA），寻求批准体内基因编辑疗法lonvo-z用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）。公司预计将在2026年下半年完成BLA递交。根据新闻稿，若最终获批，lonvo-z将成为全球首款获批的体内CRISPR基因编辑疗法，标志着基因编辑技术在临床治疗领域迈出重要一步。

与此同时，Intellia Therapeutics还公布了lonvo-z在3期HAELO临床试验中的积极顶线结果。研究达到主要终点及所有关键次要终点，显示接受一次性给药后，在为期6个月的主要观察期内，多数患者实现了既无HAE发作、也无需持续治疗的状态。而此前发布的2期临床试验数据则显示，单次输注lonvo-z可使患者平均每月HAE发作率与安慰剂相比减少达81%。

Lonvo-z是一种体内CRISPR基因编辑候选疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，靶向血浆前激肽释放酶（KLKB1）基因，使该基因失活以永久性降低血浆中激肽释放酶活性，从而防止HAE的发作。该疗法被设计为一次性给药，并可在门诊环境中完成治疗。

欧盟批准诺华口服BTK抑制剂

诺华（Novartis）今日宣布，欧盟委员会已批准Rhapsido（remibrutinib）用于治疗经H1抗组胺药治疗后仍控制不佳的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。Rhapsido是一种高选择性、每日两次、口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），可阻断BTK级联反应，并阻止组胺释放引起的瘙痒、荨麻疹和肿胀。它在几种免疫介导的疾病中显示出良好的安全性特征，包括多发性硬化、化脓性汗腺炎和食物过敏。

此次批准主要基于REMIX 1与REMIX 2临床3期试验的结果，入组的CSU患者在使用第二代H1抗组胺药后仍存有症状。数据显示，这款高选择性口服BTK抑制剂在治疗第1周即可带来显著改善。Rhapsido在第12周时相较安慰剂在瘙痒严重程度评分（ISS7）、荨麻疹严重程度评分（HSS7）和每周荨麻疹活动评分（UAS7）的基线变化方面具有显著优势。与安慰剂组相较，Rhapsido组显著更多患者在第2周和第12周实现疾病良好控制（UAS7≤6），且约三分之一患者在第12周时完全无瘙痒和荨麻疹。Rhapsido的安全性已得到验证，且未发现肝脏安全性问题，患者无需持续进行实验室监测。最常见的不良事件（发生率≥3%）为鼻塞、咽喉痛和流涕（鼻咽炎）、出血、头痛、恶心和腹痛。