约50亿美元！吉利德收购ADC新锐Tubulis

今日，吉利德科学（Gilead Sciences）宣布已与Tubulis达成最终收购协议，吉利德科学将以31.5亿美元首付款收购Tubulis，并可能根据后续里程碑进展支付最高18.5亿美元的额外款项。通过收购Tubulis，吉利德科学将获得多项新一代抗体偶联药物（ADC）管线及技术平台，这些平台旨在更精准地将多种类型载荷递送至肿瘤组织，从而提升治疗效果并改善患者获益。

Tubulis专注于开发新一代ADC，致力于解决肿瘤领域尚未满足的治疗需求。Tubulis的核心在研产品TUB-040是一款靶向NaPi2b的拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1i）ADC，目前正在开展针对铂耐药卵巢癌及非小细胞肺癌（NSCLC）的1b/2期临床研究。此外，吉利德科学还将获得另一款靶向5T4抗原的ADC药物TUB-030，该候选疗法已在多种实体瘤中展现出初步临床活性。交易完成后，Tubulis将作为吉利德科学内部专门的ADC研究机构继续运营。

穿越血脑屏障！FDA受理抗癌小分子上市申请

Nuvalent今日宣布，已向美国FDA提交其在研ALK选择性抑制剂neladalkib的新药申请（NDA），用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次申请基于全球注册性ALKOVE-1临床1/2期试验数据。在该研究中，接受neladalkib治疗的TKI经治ALK阳性晚期NSCLC患者表现出令人鼓舞的总体疗效，包括出现颅内应答，同时显示出针对疾病进展关键驱动因素的潜在治疗能力，并呈现出总体耐受性良好的安全性特征。

Neladalkib是一种在研、具有脑部穿透能力的ALK选择性抑制剂，旨在克服现有ALK抑制剂治疗中出现的耐药问题。该药物被设计用于在对第一代、第二代及第三代ALK抑制剂产生耐药的肿瘤中仍保持活性，包括携带单一或复合治疗相关ALK突变（如G1202R）的肿瘤。此外，neladalkib通过实现中枢神经系统（CNS）穿透以改善脑转移患者的治疗选择，同时避免抑制结构相关的TRK受体家族。此前，该疗法已获得FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药资格，用于治疗既往接受过两种或以上ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。

赛诺菲双特异性纳米抗体2期试验结果公布

赛诺菲（Sanofi）今日公布其在研呼吸系统疗法lunsekimig的2期临床研究结果。该药物是一种新型双特异性纳米抗体，由五个连接的抗体片段构成，旨在同时阻断胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和白细胞介素-13（IL-13）两条炎症信号通路，这两种通路被认为是哮喘及相关疾病中导致组织损伤的重要炎症驱动因素。研究结果显示，在两项针对慢性呼吸系统疾病的2期研究中，lunsekimig均达到主要终点及关键次要终点，相比安慰剂显示出明确疗效。同时，在所有研究中该药物整体耐受性良好，安全性特征可接受。

具体来看，在AIRCULES 2b期研究中，lunsekimig在中重度哮喘患者中达到主要终点和关键次要终点，无论患者的生物标志物状态如何均显示疗效。研究结果表明，与安慰剂相比，该疗法可在统计学和临床意义上显著减少疾病急性加重，并改善肺功能指标——支气管扩张剂使用前的一秒用力呼气容积（pre-BD FEV1）。此外，在DUET 2a期概念验证研究中，lunsekimig在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者中同样达到主要终点及关键次要终点，在第24周时与安慰剂相比显著改善鼻息肉评分、患者报告的鼻塞/阻塞评分以及Lund-Mackay计算机断层扫描评分。探索性VELVET 2b期研究未在中重度特应性皮炎中达到主要终点，但整体数据仍支持lunsekimig作为呼吸系统疾病治疗候选药物的潜力。