狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的以中枢神经系统症状为主的人兽共患急性疾病，一旦发病，病死率接近100%。
对高风险人群开展规范的暴露前预防接种，以及对暴露人群及时、规范地实施暴露后预防处置，是当前预防人类狂犬病的主要策略。安全、高效、免疫应答可靠的优质狂犬病疫苗，是贯穿两类预防策略的关键保障。
从神经组织疫苗到细胞培养疫苗，狂犬病疫苗历经百年迭代，始终向着更安全、更高效、更便捷的方向迈进。2026 年2月10日，成大安欣®正式获批上市，作为国内首个同时支持 5 针免疫程序、“2-1-1”免疫程序及简易4针免疫程序的人二倍体细胞狂犬病疫苗，它不仅延续了人二倍体细胞基质疫苗的安全性，更以灵活的免疫程序丰富了接种选择，助力提升接种依从性与全程免疫完成率，为优化免疫接种策略贡献了全新方案。
一、解析人二倍体细胞：来源与研发历程
人二倍体细胞是来源于人体正常组织（多为胚胎肺、肾组织）的细胞群体，在限定代次内进行体外传代培养时，仍能维持正常的二倍体染色体核型与稳定的遗传性状。由于其为人源细胞，能从源头上避免动物细胞源蛋白及异源DNA残留的问题，可以降低因此造成的疫苗接种不良反应风险，同时对多种病毒具有易感性，被公认为是疫苗生产中理想的细胞培养基质。
人二倍体细胞株的研发历史可追溯至20世纪60年代。
1961年，美国 Wistar 研究所Hayflick等从 3 月龄女性正常胚胎肺组织中分离建立了Wistar Institute-38（WI-38）细胞株，这也是第一个用于人类疫苗制备的人二倍体细胞株。
1966 年，英国汉普斯特德实验室Jacobs 等从 14 周男性胎儿正常肺组织中，提取建立了Medical Research Council-5（MRC-5）细胞株，其增殖能力更强、稳定性更优，是目前全球生产人二倍体细胞狂犬病疫苗应用最广泛的细胞株。
MRC-5细胞显微镜下形态及染色体特征
（1970年）
我国于1972年开始人二倍体细胞建株培养工作，自主研发的 KMB-17、2BS等细胞株已被广泛运用于疫苗的产业化生产。目前，多种以人二倍体细胞株为基质制备的疫苗已获批应用，涵盖狂犬病疫苗、脊髓灰质炎疫苗、风疹疫苗、甲肝疫苗、麻疹疫苗等多个品类。
人二倍体细胞在疫苗研发中的应用
二、人二倍体细胞狂犬病疫苗：研发与临床验证
最早期的狂犬病疫苗是神经组织疫苗，采用感染狂犬病病毒的动物脑组织制备，暴露后免疫程序一般为14-21针次，免疫效果不佳，且接种后极易引发严重的神经系统不良反应。20世纪50年代，科学家利用禽胚组织培养狂犬病病毒并制备疫苗，也存在不良反应率高、免疫保护率低等问题。为进一步提升疫苗安全性与免疫效果、简化接种程序，1960 年以后，研究者开始将细胞培养技术应用于狂犬病疫苗研发，细胞培养疫苗由此进入快速发展阶段。
1962年，美国Wistar研究所Wiktor等率先开展了人二倍体细胞狂犬病疫苗的研究，将狂犬病病毒在WI-38细胞株上适应传代。法国Merieux研究所继续使用狂犬病病毒在MRC-5细胞株上进行适应传代与工艺优化。1974年12 月，以MRC-5为细胞基质生产的人二倍体细胞狂犬病疫苗（Human Diploid Cell Vaccine, HDCV）（简称二倍体狂苗）在法国获得生产许可，于1978年左右在欧洲大规模应用。
人用狂犬病疫苗发展简史
二倍体狂苗一经上市，便展现出可靠的安全性和良好的免疫应答。其效价可达2.5IU/剂以上，疫苗经人体接种后观察，注射针次为3针后的抗体应答水平仍高于神经组织或鸭胚疫苗注射14针的水平，证实其可以减针注射用于暴露后免疫。
二倍体狂苗在法国、德国最初采用6针法接种程序（第0、3、7、14、30和90天），其保护效果在真实世界应用中得到充分验证：如1976年伊朗45人暴露于8只被证实有狂犬病的犬和狼，于暴露后 3~14 天启动6 针法免疫，所有接种者均成功产生保护性抗体，随访 6~12 个月无一人发病。
后续对其中 9 名暴露者的长期随访研究显示，即使在初次接种后 32 年且期间未再接种任何狂犬病疫苗的情况下，其体内仍可检测到狂犬病病毒中和抗体（滴度0.3~0.98 IU/ml）；单剂加强免疫后，10 天内抗体水平迅速提升至 2.6~20 IU/ml，展现出了持久的免疫记忆能力。
美国自1982年开始使用二倍体狂苗，免疫程序为5针法（第0、3、7、14、30天各1针），奠定了现代狂犬病暴露后免疫程序基础。
三、新款国产人二倍体细胞狂犬病疫苗：多维度升级，守护更具灵活性
2026年2月14日，国家药品监督管理局政务服务门户集中公示了相关药品的批准证明文件送达信息，辽宁成大生物股份有限公司全资子公司成大生物（本溪）有限公司正式收到国家药品监督管理局签发的冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）《药品注册证书》，产品于2026年2月10日获准上市并取得国家药品批准文号——国药准字 S20260012。这一重磅产品的问世标志着国产狂苗进入了“智造”新时代。
依托成大生物二十余年狂犬病疫苗研发与规模化生产经验，成大安欣®实现多维度关键升级：
毒株 基质升级：选用在 Vero 细胞疫苗中已被充分验证安全有效的狂犬病固定毒 PV2061 株，在世界卫生组织推荐的人二倍体细胞 MRC-5上连续适应培养，显著提升病毒G 蛋白抗原表达量，保障更高安全性与免疫原性。
智能制造升级：采用细胞工厂规模化培养，细胞代次清晰、来源可追溯、工艺稳定、批间更稳定、质量更可控；引入智能机器人参与细胞工厂关键操作环节，完全替代该环节的人工操作，显著降低无菌操作风险，减少人为干预带来的污染和偏差隐患，实现生产过程标准化、自动化与精细化管理。
免疫程序升级：国内首个同时覆盖5 针免疫程序、“2‑1‑1” 免疫程序、简易4针免疫程序三种暴露后免疫程序的人二倍体细胞狂犬病疫苗，最短 14 天完成全程接种。多程序兼容大幅提升接种灵活性，可针对不同暴露等级、时间安排与依从性人群提供个性化接种方案，助力提高全程免疫完成率，优化暴露后预防策略。
从人二倍体细胞株的建立，到全球首支二倍体狂苗问世，再到新一代国产人二倍体细胞狂犬病疫苗成功上市，人二倍体细胞狂犬病疫苗历经六十余年技术演进，始终以更高安全性、更强免疫原性、更优免疫持久性为方向持续突破。
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