▍GDF-15阻断剂具备治疗肿瘤恶病质、提升PD-(L)1疗效的潜力。

GDF-15是TGF-β超家族的一个特殊成员，在1997年首次被发现（Bootcov 1997）。2017年GDF-15受体GFRAL被发现完善了GDF-15生物学机制，表明其是治疗肿瘤恶病质的潜在靶点（Emmerson 2017）。2023年GDF-15抑制T细胞LFA-1/ICAM-1轴的发现表明GDF-15有望克服PD-(L)1耐药（Markus 2023）。随后辉瑞、CatalYm等公司开展的多项临床试验表明GDF-15有望治疗肿瘤恶病质、提升PD-(L)1疗效。

▍GDF-15阻断剂有望获批治疗肿瘤恶病质，诞生multi-billion美元的单品。

肿瘤恶病质提升了约58%的死亡风险（Takaoka 2024），癌症患者中肿瘤恶病质的患病率约30%（Takaoka 2024），中美目前尚无针对性药物获批，市场呈现空白状态。辉瑞公司目前处于IIb/III期注册阶段的GDF-15在研药物Ponsegromab的II期数据优异，400mg剂量（n=50）12周相对安慰剂（n=45）增重超5%（2025 Pflash）。我们认为GDF-15阻断剂有望获批治疗肿瘤恶病质，涉及全球患者人数超100万人，有望诞生multi-billion美元的单品。

▍GDF-15阻断剂有望提升PD-(L)1疗效，但仍需概念性验证。

肿瘤免疫治疗中的一大难题是标准疗法PD-(L)1耐药，约50-85%患者初始治疗时耐药（Melero 2025）。早期临床中，Catalym公司的GDF-15在研药物Visugromab联用纳武利尤单抗治疗末线PD-(L)1耐药病人可以将约0-5%的ORR（总体应答率）提升至14%-18%（2025 ESMO），并且在未接受过抗PD-(L)1治疗的MIBC患者中，在术前新辅助治疗加入Visugromab可使纳武利尤单抗的疗效提高3倍（2025 ESMO）。Catalym目前已开展的多个Visugromab联用PD-(L)1在1L、2L、新辅助疗法中的II期临床试验。我们认为该概念仍处于早期阶段，仍需在后续的临床试验中被验证。

▍风险因素：

新药研发进度不及预期或失败的风险；新药审批进度不及预期或不通过的风险；新药上市后疗效安全性不及预期风险；产品商业化不及预期以及销售不利的风险；市场竞争格局变化的风险；医药政策超预期变化的风险；统计数据偏差风险。

▍投资策略：

GDF-15阻断剂目前具备潜在的治疗肿瘤恶病质以及提升PD-(L)1疗效的能力，其中针对肿瘤恶病质的治疗在II期临床中得到了验证，但是其提升PD-(L)1疗效的初步效果仅在早期小样本临床试验中得到积极信号，仍需后续临床验证。

目前GDF-15阻断剂行业处于临床开发阶段，尚无任何药物获批，多数临床管线处于早期阶段，进度最快的为辉瑞公司和CatalYm公司。辉瑞公司的GDF-15靶点在研药物Ponsegromab在肿瘤恶病质适应症中有效性和安全性数据较好，成药可能性大并且目前已经进入注册临床阶段，进度领先。Catalym公司的GDF-15靶点在研药物Visugromab在PD-(L)1耐药患者治疗中的早期临床试验数据优异，目前已开展4个临床II期试验，在PD-(L)1联用中进度领先，但仍需更多数据验证。

鉴于Ponsegromab在II期临床试验中的优异结果以及Ponsegromab的II/III期临床试验设计，我们认为其有望获批治疗肿瘤恶病质，成为GDF-15阻断剂上市后第一个适应症。我们测算肿瘤恶病质全球患病人数超100万人，市场空间庞大，我们认为该市场有望诞生multi-billion美元的单品。后续如果Ponsegromab成功上市以及Visugromab读出积极数据，将催化GDF-15阻断剂市场快速增长。

▍建议关注国内具备进度较快且成药性较高的GDF-15管线的公司。

我们建议关注国内具备GDF-15资产且处于领先定位以及临床试验数据优秀的公司。