近日，甘李药业自主研发的1类创新药胰岛素周制剂GZR4注射液在中国完成的一项II期临床研究成果已正式发表于内分泌领域国际著名期刊《Metabolism-Clinical and Experimental》(简称Metabolism)。作为一份全球性的内分泌代谢领域顶级学术期刊，其2025年最新影响因子为11.9，在业界具有广泛的影响力。研究结果表明，每周注射一次GZR4注射液在2型糖尿病（T2DM）患者中治疗16周后显示出良好的有效性和安全性。且与每日注射一次德谷胰岛素（诺和达^®️）相比，GZR4注射液在既往接受基础胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者中降低糖化血红蛋白（HbA1c）幅度更为显著。

研究设计

该研究是一项多中心、随机、开放、平行对照、达标治疗的II期临床研究，在中国30个研究中心开展。研究共入组83例经口服降糖药血糖控制不佳（研究A部分）和96例经口服降糖药联合基础胰岛素血糖控制不佳（研究B部分）的中国T2DM受试者，随机接受每周一次GZR4注射液（A部分：N=42；B部分：N=48）或每日一次德谷胰岛素注射液（诺和达^®️）(A部分：N=41；B部分：N=48)治疗。研究的主要疗效终点为治疗16周后HbA1c较基线的变化。

研究结果

研究结果显示，基于疗法策略，治疗16周后，在口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者中（A部分），GZR4注射液组与德谷胰岛素注射液组的HbA1c较基线变化均值分别为-1.50%和-1.48%，P=0.90；HbA1c<7.0%的受试者比例分别为59.5%和70.7%；HbA1c≤6.5%的受试者比例分别为38.1%和29.3%。

图2. A部分（既往接受口服降糖药治疗的受试者）的疗效指标

A）从基线到第16周的HbA1c平均变化。B）第16周时，达到HbA1c<7%或≤6.5%的受试者比例，以及达到HbA1c<7%或≤6.5%且未发生有临床意义的（2级）或严重（3级）低血糖的受试者比例。C）从基线到第16周的FPG平均变化。D）16周治疗期间的平均每周胰岛素剂量。1单位=6纳摩尔。误差线：标准误。GZR4=胰岛素GZR4，IDeg=德谷胰岛素，HbA1c=糖化血红蛋白，FPG=空腹血糖。

在口服降糖药联合基础胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者中（B部分），GZR4注射液组的HbA1c降幅显著优于德谷胰岛素注射液组（-1.26% vs -0.87%，P<0.01），且达到HbA1c<7.0%和HbA1c≤6.5%的受试者比例更高（52.1% vs 29.2%；25.0% vs 10.4%）。

图3. B部分（既往接受基础胰岛素治疗的受试者）的疗效指标

A）从基线到第16周的HbA1c平均变化。B）第16周时，达到HbA1c<7%或≤6.5%的受试者比例，以及达到HbA1c<7%或≤6.5%且未发生有临床意义的（2级）或严重（3级）低血糖的受试者比例。C）从基线到第16周的FPG平均变化。D）16周治疗期间的平均每周胰岛素剂量。1单位=6纳摩尔。误差线：标准误。GZR4=胰岛素GZR4，IDeg=德谷胰岛素，HbA1c=糖化血红蛋白，FPG=空腹血糖。

同时，研究中GZR4注射液与德谷胰岛素注射液对空腹血糖与葡萄糖目标范围内时间（TIR）较基线的改善幅度相当。此外，GZR4 注射液的用药转换操作更加简单便捷：从基础胰岛素日制剂转换时，首次给药可直接等剂量转换，实现血糖快速平稳和有效控制。有望克服已上市胰岛素周制剂使用时复杂的剂量转换，即无需额外在第一次给药时多注射50%剂量 ，再于第二次给药时调整为既往胰岛素日制剂的使用剂量。同时，GZR4 每周胰岛素的总使用量（摩尔剂量）显著减少约一半以上，仅为德谷胰岛素注射液的40-50%（P<0.001）。在安全性方面，两组不良事件发生率相似，试验期间未发生严重低血糖事件，未发生与试验用药品相关的严重不良事件。