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股市情报:上述文章报告出品方/作者:ACROBiosystems官方;仅供参考,投资者应独立决策并承担投资风险。

自免ADC的“新军备竞赛”:从靶点内卷到适应症突围

时间:2026-02-27 11:16
上述文章报告出品方/作者:ACROBiosystems官方;仅供参考,投资者应独立决策并承担投资风险。

2026年开年,JPM大会上传来的信号愈加清晰:继肿瘤ADC之后,自身免疫疾病正在成为下一代“魔法子弹”的主战场。当艾伯维的ABBV-3373在类风湿关节炎中证明——把糖皮质激素挂在抗体上送进细胞,真的能比单抗更有效、且避免全身副作用——这个技术路线的逻辑就已经跑通。尽管后来艾伯维出于战略考量调整了管线,但他们留下的“遗产”极其宝贵:自免ADC的疗效逻辑成立,且有望实现持续深度缓解

映恩生物的一款ADC已推进至II期临床,恒瑞开发出吸入式给药新剂型,先声药业也在2025年AAI年会上公布了相关临床前数据。但真正值得关注的,不是技术参数的简单比拼,而是不同适应症背后,各家药企如何打出差异化这张牌。


系统性红斑狼疮SLE):精准掐断干扰素的“总开关”

在SLE患者体内,有一类特定的免疫细胞是I型干扰素的主要来源——而I型干扰素正是狼疮发病的核心驱动因子。这类细胞表面存在一个特性:结合特定抗体后可迅速内吞。

映恩生物的DB-2304正是抓住这一特性,靶向这类细胞表面的BDCA2受体,将免疫调节剂精准送入细胞内部,有效抑制干扰素及促炎因子的分泌。在AIC 2025会议上公布的数据显示,健康受试者中1mg/kg Q4W剂量下,目标受体的占有率可维持在95%以上。目前该药物已完成SLE II期临床研究的首例患者给药。

这一策略的价值在于:它不是广谱清除所有免疫细胞,而是精准掐断干扰素的“总开关”。对于SLE这种异质性极强的疾病,这种设计理论上能在起效的同时,最大程度保留机体的正常免疫功能。

DB-2304的(A)结构示意图,(B)作用机制及(C)体外实验结果

(来源:映恩生物招股书)



特应性皮炎: 同一疾病的“剂型战争”

特应性皮炎的核心病理机制是Ⅱ型炎症反应,其中IL-4/IL-13信号通路是关键环节。但有意思的是,针对这一疾病,国内药企打出了一场“剂型战争”。

先声药业的SIM0708IL-4Rα抗体与专有的糖皮质激素载荷偶联,并引入半衰期延长设计。临床前数据显示,它能强效激活糖皮质激素受体、抑制B细胞活化,在小鼠皮炎模型中起效迅速且疗效优于抗IL-4Rα单抗。与口服激素相比,SIM0708的治疗窗更大,安全性更优。

恒瑞的SHR-4597则走了另一条路——吸入式给药,同样靶向IL-4Rα。针对哮喘患者,直接把药物吸入肺部,这种给药方式既利用了ADC的靶向性,又通过局部给药进一步降低入血风险。该药物在2025年4月启动II期临床。

博锐生物的BR2060也在2026年1月提交临床申请,成为又一款靶向IL-4Rα的ADC药物。

同一个疾病,三种策略:全身给药 vs 局部给药、长效设计 vs 常规半衰期。这场“剂型战争”的最终胜负,将取决于临床数据能否证明:谁的暴露量更低、疗效更持久、给药频率更友好。


炎症性肠病:双通路阻断的协同逻辑

炎症性肠病(IBD)的复杂性在于,它涉及多条炎症通路的交叉激活。在IBD发病中,TL1AIL-23这两条关键通路存在“协同促进”的关系——同时阻断可能获得比单通路更好的疗效

先声药业的SIM0709正是基于这一逻辑设计:它是一种新型长效人源化双特异性抗体,可同时靶向TL1A和IL-23p19。临床前数据显示,其功能与药效优于全球其他在研单通路药物,协同效果甚至优于两个单抗分子的联用。

更重要的是,SIM0709在动物实验中表现出超长半衰期,适合皮下给药,有望进一步降低给药频率。2026年1月,勃林格殷格翰以4200万欧元首付款、潜在总额10.16亿欧元的交易,拿下该药大中华区以外全球权益。这被视为中国自身免疫BD的标杆案例。对于IBD这种需要长期用药的慢性疾病,超长半衰期的价值不亚于机制创新本身——给药频率越低,患者依从性越高,长期控制的可能性就越大。


类风湿关节炎:经典通路的“复活”与新机制的探索

艾伯维的ABBV-3373虽然已被终止,但它留下的数据值得细看。这是一款将TNF抗体与糖皮质激素偶联的ADC药物。

ABV-3373结构示意图

(来源:Journal of Medicinal Chemistry  2022, 65, 23, 15893-15934

在一项针对中重度类风湿关节炎的II期头对头研究中,ABBV-3373与阿达木单抗对比:第12周,ABBV-3373组的疾病活动度评分降幅显著优于阿达木单抗组。更值得注意的是,在第12周达到低疾病活动度的17例患者中,70.6%在停药后第24周仍维持这一状态

这组数据释放了一个关键信号:自免ADC有望实现“停药后持续缓解”。这与肿瘤ADC追求“最大杀伤”的逻辑完全不同——在自免领域,目标不是清除所有细胞,而是让免疫系统“记住”正常状态,实现长期稳定。

艾伯维之后,Lifordi选择了另一个靶点——VISTA。这种在免疫细胞上特异性表达的蛋白,被抗体结合后能快速内吞,有助于ADC载荷高效进入靶细胞。在ACR 2025上披露的非临床数据显示,其候选药物LFD-200连续给药13周能维持免疫细胞中的糖皮质激素暴露,且未观察到全身毒性。赛诺菲风投据此投入了4200万美元。

A Schematic of LFD-200 Mechanism of Action

 (来源:Lifordi Immunotherapeutics官网)


自免ADC的差异化突围路径

回看2025-2026年的自免ADC布局,一个清晰的趋势正在形成:不再是肿瘤经验的简单平移,而是针对各适应症病理特征的“定制化设计”

  • SLE:盯住干扰素源头(映恩生物靶向BDCA2、荣昌生物靶向CD20)

  • 特应性皮炎/哮喘:围剿2型炎症,但剂型分化(先声的全身长效靶向IL-4Rα、恒瑞的吸入局部靶向IL-4Rα)

  • IBD:双通路协同 超长半衰期(先声/勃林格靶向TL1A/IL-23)

  • RA:经典通路的迭代与VISTA等新机制的探索(Lifordi靶向VISTA)

这背后反映的是行业认知的升级:自免疾病不是铁板一块,不同适应症的致病细胞、炎症通路、组织分布各不相同,对药物的设计要求自然也各不相同

与此同时,平台技术的竞争也在加剧。顺景医药在JPM 2026上正式亮相其自研Linker-Payload技术平台——核心创新在于独特的高亲水性设计,从分子层面解决传统ADC因疏水性导致的聚集、稳定性差等问题。基于该平台构建的ADC在动物模型中实现“相同剂量更高疗效”的效果。映恩生物则建立了四大技术平台矩阵,其中双抗ADC平台是全球少数能进行双特异性抗体偶联的平台之一,核心优势在于更强的靶向性和协同能力。

从靶点选择到适应症定制,再到底层平台迭代,自免ADC正在告别“大而全”的同质化布局,以 “专而精”的研发思路,开辟出中国创新药在自免领域的全新赛道。

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