IO耐药：国产双抗/ADC有望延长患者OS

国产新药有望攻克IO耐药难题：1）IBI363治疗IO耐药NSCLC展示卓越生存数据，3mg/kg剂量治疗肺鳞癌、EGFRwt肺腺癌的12个月OS率超达70.9/71.6%，明显优于化疗及IL-15激动剂、LAG3单抗、Trop2 ADC、PD-1/TIGIT双抗等创新药竞品，有望打破IO单抗耐药治疗瓶颈；2）MRG003治疗PD-1和含铂化疗耐药3L  NPC的II期研究结果入选LBA汇报，MRG003取得的PFS/OS为5.8/17.1月，显著优于化疗，对应HR分别为0.63/0.73，同时安全性优秀，3级及以上TRAE发生率45.3%，低于化疗组。

IBI363治疗IO耐药NSCLC的12月OS率突破70%，为当前最优临床数据

BIC潜力再获验证。全球IBI363在I期临床的多项适应症更新数据入选口头汇报。我们在6月2日发布的研报《2025 ASCO (一)：国产双抗/ADC剑指FIC/BIC，有望成难治肿瘤新解》中已展示了摘要结果：IBI363治疗IO耐药NSCLC、黑素瘤，以及CRC等冷肿瘤均展现出突破性疗效，有望打破传统IO难治、耐药肿瘤中的治疗瓶颈，再次印证了其BIC潜力及全球竞争力。

治疗IO耐药NSCLC的OS表现突出。在本次口头汇报的展示材料中，研究者进一步披露了IBI363治疗IO耐药NSCLC的靓丽OS数据。在0.6~1.5mg/kg剂量下，IBI363治疗肺鳞癌、EGFRwt肺腺癌的OS分别为15.3/17.5月，12月OS率均为58.2%；在3mg/kg剂量下IBI363治疗肺鳞癌、EGFRwt肺腺癌的中位OS均未达到，但12月OS率分别为70.9/71.6%，明显优于低剂量组，预计其OS或进一步提升。

OS数据跨临床比较最优。非头对头比较，IBI363在低剂量下的OS明显优于当前的SoC化疗。此外，诺格白介素α、Dato-DXd、rilvegostomig、eftilagimod α等创新药已在IO耐药NSCLC中取得了一定疗效突破，非头对头比较下，IBI363在低剂量下的OS长于Dato-DXd和eftilagimod α联合帕博利珠单抗，12月OS率优于诺格白介素α联合帕博利珠单抗，ORR/DCR/PFS优于rilvegostomig，同样在3mg/kg剂量下IBI363的优势或更为明显。

各PD-L1表达水平下均有优异疗效。IBI363在PD-L1 TPS<1和TPS≥1患者人群中的疗效同样优秀，其在3mg/kg下治疗TPS<1的肺鳞癌和EGFRwt肺腺癌的ORR分别为53.8/30.0%，DCR分别为92.3/70.0%。

吸烟人群中的疗效突出。在吸烟人群中， 3mg/kg剂量IBI363取得的ORR/DCR为40.0/73.3%，PFS为5.3月，中位随访13.7月时的OS尚未达到。

整体安全可控。1/1.5mg/kg和3mg/kg剂量下IBI363的3级及以上TRAE发生率分别为17.7/43.9%，高剂量下与多西他赛的3级及以上TRAE发生率近似。

MRG003较化疗显著延长IO耐药NPC患者生存

MRG003-005是聚焦于MRG003治疗化疗及PD-1耐药3L  NPC的II期临床，对照组为化疗。据CACA NPC诊疗指南，免疫治疗耐药的3L  NPC治疗方案选择较为局限，通常为结合既往用药情况选择交叉的化疗方案。在此类患者中，MRG003取得了30.2%的ORR，显著优于化疗的11.5%，此外MRG003组患者的PFS/OS为5.8/17.1月，对应HR分别为0.63/0.73，均显著优于化疗。当前对PD-1耐药3L  NPC的疗法探索仍是相对空白状态，仅有少数临床覆盖了这一适应症；非头对头比较，MRG003治疗3L  IO耐药NPC的ORR和PFS明显优于LBL-007联合特瑞普利单抗等竞品。同时MRG003与化疗的不良事件发生率相似，3级及以上TRAE分别为45.3/50.6%。

肺癌：III期临床验证优效，有望革新治疗方案

III期数据靓丽，国产新药展现疗法革新潜力：1）贝莫苏拜单抗联合安罗替尼两项前线NSCLC III期临床研究结果入选LBA，有望提供前线治疗新选择，在1L NSCLC PD-L1阳性/高表达人群中的PFS分别为11.0/13.3月，头对头击败帕博利珠单抗；巩固治疗局晚期NSCLC的PFS达17.4月，非头对头优于度伐利尤单抗、舒格利单抗等竞品；2）SACHI研究中，赛沃替尼联合奥希替尼治疗2L EGFRm Met扩增NSCLC的PFS为6.9月，对化疗HR为0.32，非头对头明显优于埃万妥单抗联合化疗（PFS为4.4月，对化疗HR 0.51）以及特泊替尼联合奥希替尼（PFS为5.6月），且口服给药便捷，有望成为Met扩增人群中的BIC方案。

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼有望提供前线治疗新选择

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼3项肺癌III期前线治疗研究成果入选口头汇报。TQB2450-III-12研究入选了口头汇报，证实贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗在1L肺鳞癌中头对头优于替雷利珠单抗联合化疗。本次入选LBA汇报的CAMPASS和R-ALPS两项研究，进一步分别验证了莫苏拜单抗联合安罗替尼在1L PD-L1  NSCLC以及局晚期NSCLC中对PD-1单抗的疗效优势。2025年4月，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组合治疗1L肺鳞癌、巩固治疗局晚期NSCLC已递交上市申请，有望重塑肺癌前线治疗格局。

1L PD-L1  NSCLC中击败帕博利珠单抗。CAMPASS为贝莫苏拜单抗联合安罗替尼头对头帕博利珠单抗治疗1L PD-L1  NSCLC的III期临床。在贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗的患者中，IRC评估的中位PFS在联合治疗组达到11.0个月，显著优于帕博利珠单抗对照组的7.1个月，HR为0.70，OS尚未达到。亚组分析显示，在PD-L1高表达人群中，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼方案的PFS为13.3个月，较帕博利珠单抗提升6.1月；在肺鳞癌患者中贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的PFS达11月，对应HR为0.63。试验组及对照组3级及以上TRAE发生率分别为58.5/29.0%，但多数不良反应可管理和且可逆，两组间irAE发生率以及TRAE停药率较为近似。

局晚期NSCLC中优于PD-(L)1单抗。R-ALPS研究主要探索贝莫苏拜单抗单药或联合安罗替尼巩固治疗局晚期NSCLC的III期临床试验。截至2023年11月，联合治疗方案、贝莫苏拜单抗单药分别取得了了15.15/9.69个月的PFS，均显著优于安慰剂组的4.17个月，对应HR分别为0.49/0.53，OS终点尚未达到。2024年7月更新数据显示联合治疗方案、贝莫苏拜单抗单药的PFS达17.4/11.2月。非头对头比较，联合治疗方案的PFS及对安慰剂的HR优于度伐利尤单抗、舒格利单抗等竞品。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼、贝莫苏拜单抗单药、安慰剂的3级及以上TRAE发生率分别为48.8/29.4/19.7%。

赛沃替尼在2L EGFRm Met扩增NSCLC中的疗效明显优于埃万妥单抗

ITT人群PFS较化疗获益显著。Met异常是EGFR TKI耐药的主要机制之一，约33%三代EGFR TKI耐药/难治NSCLC患者存在Met过表达/扩增。SACHI为探索赛沃替尼联合奥希替尼治疗2L Met扩增EGFRm NSCLC的国内III期临床。ITT人群中，赛沃替尼联合奥希替尼治疗EGFR TKI耐药患者的PFS为8.2月，显著优于化疗的4.5月（HR为0.34），OS尚未成熟，但赛沃替尼联合奥希替尼已展现获益趋势（22.9月vs 17.7月）。同时赛沃替尼联合奥希替尼治疗整体安全性良好，双靶联合组3级及以上TRAE发生率为45%，与化疗组相当，而血液学不良事件发生率较化疗组更低。

三代TKI耐药、Met扩增人群中的疗效明显优于埃万妥单抗。在第三代EGFR TKI耐药患者中，赛沃替尼联合奥希替尼的PFS为6.9月，显著优于化疗的3.0月（HR为0.32）。本次ASCO中，强生亦公布了埃万妥单抗联合化疗在第三代EGFR TKI耐药、Met扩增患者人群中的疗效，PFS为4.4月，对化疗的HR为0.51但差异未达到统计学显著性。非头对头比较下，赛沃替尼联合奥希替尼的PFS长度及对化疗的相对获益均明显优于埃万妥单抗联合化疗、特泊替尼联合奥希替尼，为该组合在Met扩增人群中的BIC潜力提供有力临床证据。

消化道肿瘤：ORR/PFS靓丽，初步验证BIC潜力

国产创新药在胃癌、CRC等消化道肿瘤中亦取得多项突破：1）维迪西妥单抗披露了1L GC的II期临床数据，维迪西妥单抗 特瑞普利单抗±化疗在HER2高表达/低表达患者中的ORR为82.4/70.8%，PFS为NR/9.7月，显著优于优于特瑞普利单抗±曲妥珠单抗 化疗的阳性对照，在HER2高表达患者中非头对头比较优于现有SoC帕博利珠单抗 曲妥珠单抗 化疗，凸显BIC潜力；2）JMT101联合伊立替康治疗3L  CRC的PFS为7.4月，现有SoC VEGF TKI单药及TAS-102联合贝伐珠单抗的PFS为5.6月，非头对头比较下JMT101的疗效明显更优。

维迪西妥单抗1L GC HER2高/中/低表达均具备BIC潜力

胃癌诊疗指南已修订HER2表达状态定义。基于近年HER2 ADC在胃癌领域取得的临床成果，2025年ASCO胃癌诊疗指南对HER2表达状态定义进行了修订：将IHC 2 /FISH 或IHC 3 划定为HER2高表达，并将原HER2阴性人群重新划分为中、低、无表达，分别为IHC 2 /FISH-、IHC 1 、IHC无反应人群，有望为HER2 ADC拓宽适用人群奠定循证基础（HER2高表达、中低表达人群占比分别为23/21%）。

HER2 ADC尚未进入胃癌前线治疗。尽管维迪西妥单抗已被推荐治疗3L  HER2中高表达胃癌，但在当前1L胃癌治疗中，尤其是中低表达患者的抗HER2治疗选择仍较为有限：1）HER2高表达患者SoC为曲妥珠单抗±帕博利珠单抗 化疗，2）HER2中低表达患者尚无推荐的HER2靶向方案，SoC为IO或化疗。

维迪西妥单抗联合PD-1探索HER2高/中低表达疗效，II期数据入选LBA。在II/III期研究RC48-C027中，研究者探索了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗以及曲妥珠单抗或化疗治疗1L GC的疗效，该项临床的II期阶段结果入选LBA。第一阶段，HER2高表达患者分入三组，分别为维迪西妥单抗试验组EG1/EG2以及对照组CG1；HER2中低表达患者分入二组，分别为试验组EG1及对照组CG1。第二阶段中，HER2低表达患者分EG2/EG3/CG2三组，两个试验组方案为基于第一阶段安全性减量的维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和CAPOX方案，各组给药方案详见下表。

HER2高表达患者中疗效非头对头优于徳曲妥珠单抗。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗方案在HER2高表达患者中的ORR达82.4%（EG2组），优于PD-1单抗联合曲妥珠单抗及化疗，且非头对头比较ORR优于德曲妥珠单抗联合化疗以及帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗。同时该方案安全性可控，3级及以上TRAE发生率82.4%，低于德曲妥珠单抗（6.4mg）联合FP。

HER2低表达患者中疗效优于PD-1单抗联合化疗。在HER2中低表达患者中，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗的ORR达70.8%，PFS为9.7月，优于特瑞普利单抗联合化疗，HR为0.67；在第二阶段化疗减量后，该方案的ORR为76.9%，优于特瑞普利单抗联合化疗的46.7%，PFS尚未达到。

JMT101治疗3L  CRC PFS明显高于SoC

JMT101-011为II期开放标签研究，探索JMT101±PD-1单抗 伊立替康在3L  RAS/BRAFwt MSS/pMMR CRC中的治疗潜力，试验组按是/否联合PD-1单抗分为A/B两组，C组则为当前SoC瑞戈非尼单药的活性对照组。A/B/C三组患者的ORR分别为44.1/34.3/2.9%，PFS为5.7/7.4/2.9月，JMT101治疗的A组及B组患者PFS均显著优于瑞戈非尼组。同时，JMT101的安全性表现优秀，A/B/C三组的3级及以上TRAE发生率为38.9/54.3/48.6%，A组及B组均无TRAE致停药，而瑞戈非尼则有5.7%患者因TRAE停药。非头对头比较，MT101联合PD-1单抗及伊立替康、JMT101联合伊立替康的疗效亦明显优于TAS-102联合单抗及VEGF TKI单药等SoC，有望成为后线CRC治疗新选择。

风险提示

药品临床研发失败：药品研发是一个复杂且风险高的过程，临床试验可能因安全性问题、疗效不足或者无法达到预定的临床终点而失败。

对外授权交易被合作方终止合作：生物医药公司经常通过与其他公司的合作来共同开发和商业化药品。这些合作通常涉及显著的前期支付、里程碑付款以及销售收入的分成，合作关系的终止可能导致研发进程的延迟、额外的财务负担以及潜在的法律纠纷。

同靶点药物竞争加剧：如果市场上已有或正在开发的其他药物显示出更好的效果或更安全副作用，可能会对在研品种造成重大市场挑战。此外，竞争对手的市场策略、定价政策和专利诉讼也可能对在研品种的商业成功构成威胁。