先问个问题：

你或者身边人，有没有在体检时查出过胆囊结石，或者被胆汁反流反复困扰过？

如果有，你大概率在药单上见过一个长长的名字——熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，简称“UDCA”）。

这款上市近70年的经典老药，早已是肝胆科的“常客”，小到日常的胆汁反流，大到胆汁淤积性肝病，都有它的身影。

而最近一两年，它又因为一款“升级版”新药的获批，重新受到公众关注。这款新药，正是熊去氧胆酸的衍生物——24-去甲熊去氧胆酸（NorUDCA），主要用于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗。NAFLD，是最常见的一类脂肪肝，与肥胖、糖尿病等代谢问题密切相关，全球患病率已超30%。

从UDCA到NorUDCA，背后是一条横跨70年的药物演进之路。

熊胆在东亚传统医学中有悠久的药用历史，入药记载可追溯至千年前，后世医家也多有其“清热、平肝、利胆”等功效的论述。其在古代一度被视作珍稀药材，素有“药中黄金”之称。

但这种传统用药方式也有其时代局限。站在今天来看，它既不可持续，也不再符合现代社会的价值选择。

真正改变这一切的，是现代科学。

19世纪末20世纪初，随着现代化学与药理学的发展，东西方科学家开始追问同一个问题：真正发挥药理作用的，究竟是哪一种物质？

答案在此后数十年逐渐浮出水面。

1902年，瑞典学者首次从北极熊胆汁中提取到一种未知的胆汁酸；

1927年，日本学者成功将这种物质分离纯化，并正式将其命名为“熊去氧胆酸”；

1936年，“熊去氧胆酸”的完整化学结构被破解。

找到这种物质只是第一步。接下来更关键的，是把实验室里的发现，变成一种能够稳定制备、规模化生产的现代药物。

1954年，人工半合成技术实现突破；

1957年，全球第一款熊去氧胆酸药品问世。

至此，熊去氧胆酸真正走进了现代制药体系。

此后近70年，随着临床研究不断积累，医学界对熊去氧胆酸的认识也持续深化：从最初的利胆用药，逐步拓展到多种肝胆疾病的长期管理。今天，熊去氧胆酸已被纳入欧美及中国多个肝胆疾病诊疗指南，成为肝胆健康领域里绕不开的一类重要药物。

上市近70年来，熊去氧胆酸一直活跃在临床一线。它究竟能做什么？我们从几个常见的应用场景说起。

把胆囊想象成一个小小的“储水袋”，负责存放和浓缩胆汁。当胆汁中的胆固醇浓度过高，就会像一杯过饱和的糖水，先结晶析出，再逐渐凝聚成“小石子”——这就是胆囊结石。许多人平时没有明显症状，在体检时才偶然发现；但如果结石堵塞了胆囊出口，就可能引发剧烈腹痛。

这里有个常见的误区：不是所有结石都得开刀。

对于部分符合条件的胆固醇型结石患者，医生可能会考虑“药物溶石”。而熊去氧胆酸，正是这类保守方案的选择之一，它能够降低胆汁中胆固醇的饱和度，为“溶石”创造条件。

但要注意的是，能不能用、怎么用，必须由专业医生按你的个体情况判断，患者切勿自行决定。

胆汁淤积，简单说就是胆汁的正常流动“卡住了”。当胆汁排不出去，里面的有害物质就会在肝内积聚，久而久之就会对肝细胞造成损伤。患者可能会出现皮肤瘙痒、疲劳、黄疸等症状。这类疾病往往需要长期管理，对患者的生活质量影响较大。

在胆汁淤积性肝病的临床管理中，熊去氧胆酸已经有相当长的使用历史。研究显示，它可能通过促进胆汁分泌、保护肝细胞膜等机制发挥作用。像原发性胆汁性胆管炎（PBC）等特定类型的胆汁淤积性肝病，熊去氧胆酸已被多部指南列为基础治疗药物。

同样需要强调：不同患者的病情差异很大，用药方案必须由医生制定并定期评估。

正常情况下，胆汁应该顺着消化道“往下走”。但由于各种原因，有时候胆汁会“逆流而上”进入胃部，刺激胃黏膜，引起上腹灼痛、口苦、恶心等不适——这就是胆汁反流性胃炎。这种疾病在生活节奏快、饮食不规律的人群中并不少见。

在临床上，熊去氧胆酸也被用于胆汁反流性胃炎的辅助治疗。医学界认为它可能通过改变胆汁成分、减轻胆汁对胃黏膜的损伤来发挥作用。不过，胆汁反流往往与饮食习惯、生活压力等多重因素相关，药物治疗通常得配合生活方式调整，效果才能更好。

上市近70年，熊去氧胆酸的故事还没有结束。

在这个老分子的基础上，科学家做了一个看似微小的改变——将侧链缩短一个碳原子，由此得到了一种新的衍生物：24-去甲熊去氧胆酸。这一细微的结构变化，却带来了不同于UDCA的代谢和药理特性，也让这颗老药的衍生物得以向新的疾病领域延伸。

2025年8月，印度中央药品标准控制组织（CDSCO）批准了24-去甲熊去氧胆酸上市，主要用于NAFLD的治疗。这也使其成为全球首款获批用于NAFLD治疗的NorUDCA药物。

NAFLD全球患病率已超30%，也就是说，差不多每三个人里就有一个受到影响，而且还在持续上升。面对如此庞大的患者群体，医学界太需要更有效的干预手段，这也是24-去甲熊去氧胆酸一经上市便备受关注的原因。

据了解，欧洲药企也在推进24-去甲熊去氧胆酸的研究，适应症为原发性硬化性胆管炎（PSC）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其中针对适应症PSC已于2025年5月公布96周阳性结果，针对适应症NASH的研究正处于Ⅱ期临床试验阶段。

据弗若斯特沙利文报告，全球NASH患病人数已从2016年的3.1亿上升到2020年的3.5亿，预计2030年将达到4.9亿。

一款药从实验室走向患者，靠的是一整套产业体系在支撑。

一个值得关注的事实是：中国已成为全球熊去氧胆酸的重要生产基地。

经过多年技术积累，国内制药企业已经具备了成熟的生产能力。如今，熊去氧胆酸已经实现工业化制备，常以规模化养殖的家畜家禽来源胆汁酸为基础原料。

近几年，随着更多国产熊去氧胆酸制剂通过一致性评价，药品的可及性有了显著提升。对需要长期用药的肝胆疾病患者来说，这是实打实的积极变化。我们期待，未来会有更多患者用上质量可靠、价格可负担的药物。

从传统药用经验，到熊去氧胆酸走进现代药柜，再到新上市的24-去甲熊去氧胆酸——人类守护肝胆健康的脚步，从未停歇