肥胖由饮食、肠道菌群与宿主代谢复杂互作驱动，长期高脂饮食易引发体重过度增长、内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗等代谢紊乱。本研究构建高脂饮食肥胖小鼠模型，采用多组学整合策略，系统探究短双歧杆菌B2798（B2798）对肥胖及代谢损伤的改善作用，此项研究已发表于《Food Frontiers》。

本研究开展两项动物模型实验，全部采用雄性 C57BL/6J SPF小鼠，B2798干预剂量均为2×10⁹ CFU /d。

实验一：高脂C57BL/6N小鼠基础干预实验，实验总周期 24 周，干预周期12周，n=6：

① NC组：普通日粮   0.9%生理盐水

② HFD组：60% 高脂日粮   0.9%生理盐水

③ BB组：60% 高脂日粮   B2798

全程记录体重，检测终点胰岛素耐量（ITT），测序粪便宏基因组、非靶向代谢组、脂肪组织转录组，脂肪组织病理染色。

实验二：代谢物独立验证实验，干预周期 6 周，n=8：

①HFD 模型组：60% 高脂日粮 0.9%生理盐水

②2-HA组：60% 高脂日粮 2-羟基硬脂酸（3mg/kg）

③12-HA组：60% 高脂日粮 12-羟基硬脂酸（3mg/kg）

④TA组：60% 高脂日粮 他克莫司（1mg/kg）

⑤BB组：60% 高脂日粮 B2798

记录体重、称量附睾脂肪，脂肪H&E 染色观察细胞形态。

与HFD高脂模型组相比，BB组体重（↓11.28%），附睾脂肪（↓15.36%）、腹股沟脂肪（↓25.07%）及肝脏重量（↓28.92%）均显著下降。表明B2798可有效缓解高脂饮食诱导的过度脂肪堆积与肝脏肥大。在糖代谢层面，BB组胰岛素耐量曲线下面积显著降低30.14%，显著提升胰岛素敏感性。

高脂饮食会破坏肠道菌群稳态，升高菌群 α 多样性，形成失衡的菌群生态结构，富集多种与慢性炎症、胰岛素抵抗相关的有害菌群。B2798能够重塑肠道微生物组成，缓解菌群紊乱状态，降低促炎相关菌群丰度，同时富集有益于糖脂代谢、血糖稳态的有益菌群，优化整体肠道微生态结构。

代谢组结果显示，B2798能够靶向调节高脂饮食导致的代谢物紊乱。相较于HFD组，BB组抗肥胖相关代谢物2-羟基硬脂酸、12-羟基硬脂酸、他克莫司含量显著升高（P<0.05），多种异常蓄积的脂质、氨基酸含量同步降低。KEGG通路富集分析表明，上述差异代谢物主要富集于α-亚麻酸代谢、甘油磷脂代谢及亚油酸代谢等脂质调控通路。代谢物独立验证实验进一步证明，2-羟基硬脂酸能够减轻体重，12-羟基硬脂酸可缩小脂肪细胞尺寸，他克莫司则能减少内脏脂肪堆积。

转录组测序显示，B2798可改善高脂诱导的脂肪基因表达紊乱，恢复胰岛素转运相关基因Slc2a4（编码GLUT4）及脂肪酸氧化关键基因Acsm3表达。基因富集分析揭示，BB组脂肪酸降解、产热、线粒体氧化磷酸化通路显著激活。

综上，B2798显著缓解高脂饮食诱导的肥胖与代谢紊乱。通过优化肠道微生态结构，提升抗肥胖脂质代谢物水平，重编程附睾脂肪组织转录与miRNA调控网络，激活脂肪酸降解、产热及线粒体能量代谢通路，特异性增强脂肪组织胰岛素信号传导，减少脂质堆积与肝脏肥大。